成為首個在中國獲批的卵巢癌一線維持療法的PARP抑制劑
2019年12月5日，中國上海——今天，阿斯利康與默沙東聯合宣布，中國國家藥品監督管理局已正式批準其PARP抑制劑利普卓®（英文商品名：Lynparza，通用名：奧拉帕利）用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療。受益于中國大力支持醫藥創新及加速推進臨床急需新藥審批，奧拉帕利成為中國首個獲批用于卵巢癌一線維持療法的PARP抑制劑。
此次獲批是基于關鍵性III期臨床試驗SOLO-1研究的陽性結果。研究結果顯示，與安慰劑組相比，奧拉帕利作為一線維持治療，将接受含鉑化療後達到完全或部分緩解的BRCA突變晚期卵巢癌患者的疾病進展或死亡風險降低了70%。經中位41個月随訪後，奧拉帕利組未達到無進展生存期（PFS）中位值，而安慰劑組患者的中位PFS為13.8個月。在奧拉帕利組中，有60%的患者在3年内無疾病進展，而安慰劑組的比例為27%。
“卵巢癌是婦科惡性腫瘤中最為兇險的癌種，5年生存率最低，僅為39%[1]，且七成患者會在3年内複發[2]。過去三十年中，卵巢癌的治療方案以手術和化療為主，一直缺乏新的突破，” 複旦大學附屬腫瘤醫院婦瘤科主任吳小華介紹，“事實上，除了傳統治療方案，維持療法是晚期卵巢癌治療中控制疾病進展的重要手段。奧拉帕利獲批一線維持治療，将從治療的初始幹預階段指導患者的個體化精準用藥，有望長期緩解疾病進展的進程，這在我國卵巢癌精準治療史上具有裡程碑式的意義。”
奧拉帕利是阿斯利康和默沙東開展腫瘤創新藥物戰略合作的重要成果。阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊先生表示：“奧拉帕利作為國内首款獲批的PARP抑制劑，突破性地将晚期卵巢癌治療帶入靶向治療時代。今天，奧拉帕利的适應症進一步拓展，獲批卵巢癌一線維持療法，再次印證了阿斯利康立足中國患者痛點和訴求，提供‘以患者為中心’的疾病解決方案的決心與行動力。未來，我們将緊密攜手政府及行業夥伴，進一步探索卵巢癌領域的診療一體化建設，為患者帶來從預防、診斷到治療、康複的全病程管理方案，助力提升中國女性腫瘤診療水平。”
阿斯利康全球腫瘤研發高級副總裁、中國新藥研發部總裁陳之鍵博士表示：“奧拉帕利是全球領先的卵巢癌創新藥物，阿斯利康中國新藥研發部在2014年就啟動該産品在中國的研發工作，并于2018年将該産品引進中國市場。今年，基于III期臨床試驗SOLO-1研究的出色結果，該産品又獲批成為中國首個用于卵巢癌一線維持療法的PARP抑制劑，為中國的卵巢癌患者帶來了新的治療方法和希望。展望未來，加速科學創新，不斷增強阿斯利康在中國本土的研發能力，為中國患者引進新藥和新的适應症，提供急需的藥物解決方案，是我們持之以恒的目标。”
此前，奧拉帕利于2018年8月首次在中國獲批，用于鉑敏感複發性卵巢癌患者的維持治療，并在2019年11月28日宣布被列入國家醫保目錄。
關于卵巢癌
據統計，中國每年新發卵巢癌患者約52,100例，死亡約22,500例[3]。過去10年間，我國卵巢癌發病率增長30%，死亡率增加18%。在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌發病率僅次于宮頸癌和子宮内膜癌，但3年生存率最低，僅為39%[1]，5年複發率最高，達到70%[2]。由于缺乏有效的篩查手段，超過七成中國患者在确診時已為晚期[4]，巨大的臨床需求亟待解決。
關于奧拉帕利
奧拉帕利是首個口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可靶向抑制DNA損傷修複酶（PARP），殺死癌細胞。相關體外研究已顯示，由奧拉帕利誘導的細胞毒性可能參與了PARP酶活性的抑制過程，并促進了PARP-DNA複合物的形成，最終導緻DNA損傷與癌細胞的死亡。在卵巢癌疾病領域，奧拉帕利的出現打破了治療僵局。目前，奧拉帕利正在針對一系列DDR缺陷型和DDR依賴型腫瘤開展試驗。
關于SOLO-1研究
SOLO-1是一項III期随機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，旨在評估奧拉帕利片劑（300 mg/每日兩次）對比安慰劑用于接受過一線含鉑化療的BRCA突變晚期卵巢患者單藥維持治療的療效與安全性。該研究随機入組了391名存在有害或疑似有害生殖系或體細胞BRCA1或BRCA2突變的患者，這些患者在接受含鉑化療後均達到完全或部分緩解。患者随機（比例為2:1）接受奧拉帕利或安慰劑治療，治療時間為兩年或直至出現疾病進展。針對兩年後出現部分緩解的患者，由研究人員決定他們是否被允許繼續接受治療。主要終點是無進展生存期，關鍵次要終點包括到第二次出現疾病進展或死亡的時間、到第一次後續治療的時間以及總生存期。
關于阿斯利康中國
自1993年進入中國以來，阿斯利康堅持科學至上，注重創新，以滿足中國不斷增長的健康需求，實現“開拓創新，造福病患，成為中國最值得信賴的醫療合作夥伴”這一宏偉願景。阿斯利康的中國總部位于上海，在全國擁有逾15,000名員工。公司在江蘇無錫和泰州投資建有生産基地，并在無錫建立了中國物流中心。在中國，阿斯利康的業務重點主要集中在中國患者需求最迫切的治療領域，包括呼吸、心血管、代謝、腫瘤、消化、腎髒疾病。2017年，中國健康物聯網創新中心在無錫落地，旨在探索創新的健康物聯網診療一體化全病程管理解決方案。同年，阿斯利康與國投創新合資成立迪哲（江蘇）醫藥有限公司，以加快本土新藥研發步伐。2019年，阿斯利康宣布與無錫市政府及無錫高新區合作共建無錫國際生命科學創新園，彙聚全球智慧，造福中國患者。
[1] Hongmei Zeng, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. Lancet Glob Health 2018; 6: e555–67.
[2] Ledermann JA, Raja FA, Fotopoulou C, Gonzalez-Martin A, Colombo N, Sessa C. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up [J]. Ann Oncol 2013;24:Suppl 6:vi24-vi32.
[3] Wanqing Chen, et al. Cancer Statistics in China, 2015[J]. CA CANCER J CLIN 2016, 66:115–132.
[4] 中華人民共和國國家衛生健康委員會. 卵巢癌診療規範（2018年版）[J]. 腫瘤綜合治療電子雜志, 2019, 5(2): 87-96.