III期臨床試驗FLAURA研究中，泰瑞沙一線療法中位無進展生存期（mPFS）達到18.9個月，對比現有标準治療10.2個月取得突破性優勢，且總生存期（OS）取得陽性結果
2019年9月4日，上海——阿斯利康公司今日宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已正式批準泰瑞沙（甲磺酸奧希替尼片）用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。
III期臨床試驗FLAURA研究結果顯示，與此前的标準治療（SoC）厄洛替尼或吉非替尼相比，奧希替尼一線治療EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的總生存期（OS）取得陽性結果，且中位無進展生存期（mPFS）達到18.9個月，較現有标準EGFR-TKI治療延長8.7個月。在此之前， NMPA授予奧希替尼優先審評審批資格，該批準是基于FLAURA的研究結果，相關研究結果已發表在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示：“在中國，非小細胞肺癌患者約30%-40%會發生EGFR突變，FLAURA臨床試驗研究結果表明，泰瑞沙或将成為一線治療非小細胞肺癌患者重要的、新的标準治療。”
“感謝國家藥品監督管理局和相關部門，高度關注患者需求，為讓創新治療方案盡早惠及更多患者所做出的不懈努力。”阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊先生表示，“2004年，易瑞沙（吉非替尼）作為國内第一個晚期肺癌靶向藥開創了精準治療的時代先河；2017年，奧希替尼二線療法的上市使具有T790M突變的晚期非小細胞肺癌耐藥患者靶向治療方案得到進一步延續；今天，奧希替尼一線療法獲批，為每一位EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者帶來了更大的存活機會與更高的生存質量。阿斯利康将繼續秉承‘以患者為中心’的承諾，積極貫徹并實施《健康中國行動》的癌症防治計劃，不斷将國際先進的藥物和适應症引進中國，助力提升癌症五年生存率，實現高質量的帶癌長生存。”
在FLAURA臨床試驗中，與标準EGFR-TKI治療相比，奧希替尼一線治療在無進展生存期（PFS）方面展現出了統計學的顯著優勢和臨床意義上的改善，中位無進展生存期達到18.9個月，而對照組為10.2個月（HR=0.46 [95% CI, 0.37-0.57]，p<0.0001），同時奧希替尼在所有預設亞組（包括有中樞神經系統轉移的患者）中均顯示出了PFS優勢。
近日，阿斯利康又宣布在EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌患者群體中取得OS陽性結果，奧希替尼顯示出總生存期既有統計學的顯著改善，又有臨床意義的改善。
FLAURA研究顯示，奧希替尼的安全性數據與之前臨床試驗觀察到的數據保持一緻。總體上奧希替尼的耐受性良好，3級及以上不良反應事件（AEs）發生率在使用奧希替尼的患者中為34%，而對照組為45%。使用奧希替尼的患者中最常發生的不良反應包括腹瀉（58%）、皮疹/痤瘡（58%）、皮膚幹燥（36%）、甲溝炎（35%）、口腔炎（29%）、疲勞（21%）、和食欲下降（20%）。
FLAURA臨床試驗表明，EGFR突變NSCLC患者初始治療時選擇奧希替尼，可以獲得更長的無疾病進展生存期、總生存期和更高的生活質量。奧希替尼一線療法目前已經在美國、歐盟和日本等超過70個國家和地區獲批，并被美國《國家綜合癌症網絡（NCCN）非小細胞肺癌指南》、《歐洲腫瘤内科學會（ESMO）指南》、《Pan-Asia肺癌指南》和《日本肺癌指南》均列為EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌一線治療的優選推薦藥物。
奧希替尼于2017年3月在中國首次獲批，并在2018年10月被宣布列入國家醫保目錄，用于治療既往經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療時或治療後出現疾病進展，并且經檢測确認存在EGFR-T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。
肺癌
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，約占所有癌症死亡人數的五分之一，超過乳腺癌、前列腺癌和結直腸癌的總和1。通常，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中80%-85%為非小細胞肺癌2。美國和歐洲約有10-15％的非小細胞肺癌患者存在EGFR突變陽性（EGFRm），而亞洲的患者比例高達30-40％3-5。這些患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的治療特别敏感，這種抑制劑可阻斷驅動腫瘤細胞生長的信号傳導途徑。大約25％的EGFR突變非小細胞肺癌患者在診斷時就存在腦轉移，在診斷後兩年内增加至大約40％6。腦轉移的存在通常會使患者的中位生存期縮短至不到8個月7。
泰瑞沙
泰瑞沙（甲磺酸奧希替尼片，AZD9291）是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），可同時抑制EGFR敏感突變和EGFR-T790M耐藥突變，并對中樞神經系統轉移病竈有臨床療效。
泰瑞沙40mg和80mg每天一次的口服片劑已經在全球超過70個國家和地區獲批用于EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者的一線治療，包括美國、日本和歐盟。在全球80多個國家或地區獲批用于EGFR-T790M突變陽性的晚期NSCLC患者的二線治療，包括美國、日本、中國和歐盟。目前，泰瑞沙還在進行多項新的臨床試驗，探索其在早期肺癌的輔助治療（ADAURA）、局部晚期不可手術切除肺癌的治療（LAURA）以及晚期肺癌與化療聯合治療（FLAURA2）或其他潛在新藥聯合治療（SAVANNAH, ORCHARD）中的療效。
FLAURA臨床試驗
FLAURA試驗旨在評估在先前未經治療的局部晚期或轉移性EGFRm非小細胞肺癌患者中，每日一次口服奧希替尼80mg與對照組EGFR-TKIs（厄洛替尼[每日一次口服150mg]，或吉非替尼[每日一次口服250mg]）的療效和安全性。這項試驗是雙盲、随機的，共有來自29個國家的556名患者參加。
阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康擁有多個已經獲批或者正處于臨床研發後期的藥物，适用于不同分期、不同治療階段和不同作用機制的肺癌疾病。我們通過已經上市的易瑞沙、泰瑞沙和正在進行的III期臨床試驗（ADAURA、LAURA、FLAURA和FLAURA2）以及探索性組合II期臨床試驗（SAVANNAH和ORCHARD）來滿足EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者未被滿足的治療需求，大約10%-15%的歐美非小細胞肺癌患者和大約30%-40%的亞洲非小細胞肺癌患者會從中獲益3-5。
與此同時，阿斯利康正廣泛開展的腫瘤免疫治療項目也已處于後期臨床研發階段，針對約占所有肺癌患者四分之三的無已知基因突變的肺癌患者。抗PD-L1抗體IMFINZI (durvalumab)目前正在展開針對晚期肺癌患者的研究（包括III期臨床試驗POSEIDON, PEARL和CASPIAN）,和更早期階段包括有治愈希望的肺癌患者（包括III期臨床試驗AEGEAN, PACIFIC-2, ADRIATIC, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-4和PACIFIC-5）和單藥或聯合Tremelimumab和/或化療的研究。
阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康在腫瘤領域的研究源遠流長，我們迅速壯大的新藥組合将改變患者的生活，并為公司未來發展帶去無限可能。憑借2014至2020年間至少6款新藥的上市，以及一條由在研小分子和生物制劑充實的研發管線，公司緻力于推動腫瘤業務成為阿斯利康的關鍵增長驅動力，并将研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四個疾病領域的腫瘤。除了阿斯利康的核心能力外，公司還積極尋求創新的夥伴關系和外部投資，加速實現我們的戰略，比如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究。
通過運用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅動基因及耐藥機制、DNA損傷修複和抗體偶聯藥物複合體四大科學平台，倡導個體化組合的發展，阿斯利康以期重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
聲明
這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。奧希替尼在中國獲批的适應症為：适用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。适用于既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療後出現疾病進展，并且經檢測确認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。
IMFINZI尚未在中國獲批上市，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
關于阿斯利康
阿斯利康是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生産及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、心血管、腎髒及代謝、呼吸三大主要疾病領域。阿斯利康的業務遍布100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
關于阿斯利康中國
自1993年進入中國以來，阿斯利康堅持科學至上，注重創新，以滿足中國不斷增長的健康需求，實現“開拓創新，造福病患，成為中國最值得信賴的醫療合作夥伴”這一宏偉願景。阿斯利康的中國總部位于上海，在全國擁有約13,000名員工。公司在江蘇無錫和泰州投資建有生産基地，并在無錫建立了中國物流中心。在中國，阿斯利康的業務重點主要集中在中國患者需求最迫切的治療領域，包括呼吸、心血管、代謝、腫瘤、消化、腎髒疾病。2017年，阿斯利康中國商業創新中心在無錫落地，旨在探索創新的健康物聯網診療一體化全病程管理解決方案。同年，阿斯利康與國投創新合資成立迪哲（江蘇）醫藥有限公司，以加快本土新藥研發步伐。2019年阿斯利康宣布支持無錫市政府及無錫高新區打造無錫國際生命科學創新園，彙聚全球智慧，造福中國患者。
1. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Globocan Worldwide Fact Sheet 2018. Available at http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx. Accessed May 2019.
2. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed May 2019.
3. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12. Accessed May 2019.
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6. Rangachari, et al. Brain Metastases in Patients with EGFR-Mutated or ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancers. Lung Cancer. 2015;88,108–111. Accessed May 2019.
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