達格列淨是歐盟批準的首個心衰領域SGLT2抑制劑
用于伴或不伴2型糖尿病成人患者射血分數降低型心衰治療
聲明：本文提到的研究的适應症仍處于研發階段，在中國尚未獲批。阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用方法。目前達格列淨尚未在中國獲批改善心血管風險或腎髒風險的相關适應症，同時尚未獲批在非2型糖尿病患者中使用。
阿斯利康的達格列淨已獲歐盟批準，用于治療射血分數降低的症狀性慢性心力衰竭（HFrEF）成人患者，無論其是否伴有2型糖尿病（T2D）。
心力衰竭（HF）是一種危及生命的慢性疾病，可導緻心室泵血功能或充盈功能低下，影響着歐盟國家近1500萬人，其中至少有一半的患者是射血分數降低型心力衰竭（HFrEF）1-3，通常表現為左心室心肌無法充分收縮進而使得循環及外周組織的血液供應減少4-6。
此次達格列淨在歐盟獲批是基于在《新英格蘭醫學雜志》上發表的具有裡程碑意義的DAPA-HF III期臨床試驗的積極結果7，遵循了歐洲藥品管理局人用醫藥産品委員會的批準推薦。
格拉斯哥大學心血管與醫學科學研究所心血管研究中心醫學博士John McMurray表示：“這次獲批為醫生們提供了一種全新的射血分數降低型心衰的治療方式，在心衰危及生命時能夠提高生存率，改善症狀并減少住院次數。”
阿斯利康生物制藥研發部執行副總裁Mene Pangalos表示：“達格列淨在歐洲獲批将重新定義數百萬歐盟心衰患者的現有标準治療。通過提供可以顯著降低心血管死亡與住院的治療方法，我們在心衰防治之路上又邁出了重要一步。”
達格列淨是首個可顯著降低心血管死亡或心衰事件加重包括心衰住院（hHF）風險的鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑。DAPA-HF III期臨床試驗表明，在标準治療基礎上加用達格列淨，與安慰劑相比，可将複合結局的風險降低26％，并且主要複合治療終點的兩種成分均對總體療效有所幫助。DAPA-HF III期臨床試驗的安全性與該藥物已知安全性一緻。在試驗期間，每21名接受治療的患者可避免1次心血管死亡或心衰住院或1次與心衰相關的緊急就診。
達格列淨已在美國獲批用于治療射血分數降低的心力衰竭患者，目前在日本和世界其他幾個國家及地區都在接受審評。
科學研究的不斷進展發現心髒，腎髒和胰腺之間存在密切聯系，達格列淨也正在推進心腎事件的預防。DAPA-HF是DapaCare研究計劃的一部分，DapaCare是一項完備的臨床試驗計劃，旨在評估達格列淨在心血管和腎髒獲益方面的潛力。該計劃還在開創性的DAPA-CKD III期試驗中探索了慢性腎髒病（CKD）患者的治療方法。此外，在DELIVER III期臨床試驗中，達格列淨目前正在射血分數保留（HFpEF）的心衰患者中進行試驗，預計數據将于2021年下半年公布。
關于心力衰竭
心力衰竭（HF）影響全球約6400萬人（其中至少有一半為射血分數下降型心衰），其中包括歐盟的1500萬人和美國的600萬人2-3,8。心衰是一種慢性疾病，過半的患者會在診斷後的五年内死亡9。根據射血分數（EF：即每搏輸出量占心室舒張末期容積量的百分比）的數值将心衰分為兩大類：射血分數降低型心衰（HFrEF）和射血分數保留型心衰（HFpEF）7。射血分數降低型心衰表現為左心室心肌未能充分收縮進而使得循環及外周組織的血液供應減少5,6。心衰與男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中某些最常見的癌症一樣緻命10，也是65歲以上患者住院的主要原因，為醫生帶來巨大的臨床負擔，為患者帶來巨大的經濟負擔11。
關于DAPA-HF研究
DAPA-HF（達格列淨預防心力衰竭的不良結果）是一項國際性，多中心，平行分組，随機，雙盲的III期臨床試驗，用于4,744例心力衰竭且射血分數降低（LVEF≤40％）的患者，不論伴或不伴2型糖尿病。該試驗旨在評估在标準治療基礎上加用達格列淨 10mg每日一次與安慰劑相比的療效。主要複合終點是首次出現心衰惡化事件（住院或同等事件，如心衰緊急就診）或心血管死亡。中位随訪時間為18.2個月。
關于達格列淨
達格列淨是同類首個鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT2）抑制劑，用于治療成人2型糖尿病患者，每日口服一次，可單藥治療，也可在飲食和運動基礎上治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者，還有減重和降壓的額外獲益。
2020年8月DAPA-CKD III期臨床試驗公布完整結果，研究顯示達格列淨達到所有主要與次要終點。目前，正在進行兩項評估達格列淨對心衰患者療效的研究，DELIVER（射血分數保留的心衰，HFpEF）和DETERMINE (HFrEF 和 HFpEF)。此外，正在進行的另一項研究DAPA-MI是針對不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心髒病發作的患者，該研究首次嘗試基于随機對照登記研究來申請新适應症。達格列淨有完備的臨床研究計劃，其中包括35項已完成和正在進行的IIb / III期試驗，納入35,000多例患者，積累了超過250萬患者年的使用經驗。
References
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