研究進一步證實達格列淨治療廣泛慢性腎病患者的潛力
聲明：本文提到的研究的适應症仍處于研發階段，在中國尚未獲批。阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用方法。目前達格列淨尚未在中國獲批改善心血管風險或腎髒風險的相關适應症，同時尚未獲批在非2型糖尿病患者中使用。
2020年10月26日— 阿斯利康開創性的達格列淨DAPA-CKD III期臨床研究的一項新亞組分析顯示，在标準治療基礎上，達格列淨對慢性腎髒病（CKD）患者，無論任何病因，都能夠延緩腎功能惡化、降低心血管或腎病死亡風險1。
慢性腎髒病是一種嚴重疾病2，患者腎功能呈進行性下降，影響全球近7億人口，且很多患者未被診斷3-5。在美國，三分之一近8000萬成年人是慢性腎髒病的高風險人群5。2012年流調數據顯示，中國慢性腎髒病患病率為10.8%，患者人數近1.2億6。引起慢性腎病最常見的原因包括糖尿病（占比38%）、高血壓（占比26%）和腎小球腎炎（占比16%）7。
亞組數據顯示，與安慰劑相比，達格列淨對病因主要為糖尿病腎病的患者相對風險降低（RRR）37% （絕對風險降低 [ARR] = 5.8%），病因為高血壓的慢性腎病患者相對風險降低25%（ARR =2.2%），病因為腎小球腎炎的慢性腎病患者相對風險降低57%（ARR =7.5%），以及其他或未知病因的慢性腎病患者相對風險降低42%（ARR =5.0%）（RRR交互p值為0.53）。同樣，與安慰劑相比，達格列淨能夠降低任何病因的慢性腎髒病患者次要終點的全因死亡風險。（交互p值為0.55）1。
在DAPA-CKD III期研究中觀察到達格列淨的安全性和耐受性與該藥物已知的安全性一緻。
DAPA-CKD臨床試驗執行委員會聯合主席荷蘭格羅甯根大學醫學中心Hiddo L. Heerspink教授表示：“這些結果進一步證明達格列淨有望改變任何病因的廣泛慢性腎病患者現有标準治療，這将為全世界億萬慢性腎病患者帶來無限希望。”
阿斯利康生物制藥研發部執行副總裁Mene Pangalos表示：“DAPA-CKD研究使達格列淨有望成為首個顯著延長伴或不伴2型糖尿病的慢性腎髒病患者生存期的SGLT2抑制劑。這些新公布的研究數據進一步證明了達格列淨能為各類慢性腎髒病患者帶來持續而有臨床價值的獲益，而他們迫切需要新的治療方案來延緩其疾病進展。”
該研究詳細結果已于2020年美國腎髒病學會年會（ASN）腎髒周上正式公布。
2020年10月，美國FDA授予達格列淨用于伴或不伴2型糖尿病的慢性腎髒病患者突破性療法認定。同月，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥産品委員會（CHMP）推薦批準達格列淨用于心衰治療。此外，2020年5月，達格列淨在美國獲批用于治療伴或不伴2型糖尿病的射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHA II-IV級），可降低心血管死亡和心衰住院風險。
關于慢性腎髒病
慢性腎髒病（CKD）是一種嚴重疾病，患者腎功能呈進行性下降（以eGFR降低或腎髒損害或兩者兼有為标志，并持續三個月以上）2。患者一旦進入CKD最嚴重的階段，即終末期腎病（ESKD）後，其腎髒嚴重受損，其腎功能發生進行性惡化，隻能通過透析或腎髒移植來維持生命8，大多數慢性腎髒病患者在進展至終末期慢性腎髒病之前，會因心血管疾病而死亡9。
關于DAPA-CKD研究
DAPA-CKD是一項國際多中心、随機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，納入伴或不伴2型糖尿病的慢性腎髒病2-4期白蛋白尿升高患者4304例，評估在标準治療基礎上加用達格列淨10mg/天的效果。該研究詳情已于2020年8月發布結果，并已在《新英格蘭醫學雜志》上發表全文，研究顯示：與安慰劑相比，達格列淨達到主要複合終點，可延緩伴或不伴2型糖尿病的慢性腎髒病患者腎功能惡化（定義為eGFR持續下降≥50％，進展為終末期腎病）或心血管或腎病原因導緻死亡的複合終點風險39％（p < 0.0001）。達格列淨也達到所有次要終點，包括首次出現腎髒複合終點事件（eGFR持續下降≥50％，進展至終末期腎髒病或腎病原因導緻的死亡），心血管死亡或心衰住院的複合終點和全因死亡降低31% （ARR = 2.1%, p=0.0035）10。
關于達格列淨
達格列淨是同類首個鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT2）抑制劑，用于治療成人2型糖尿病患者，每日口服一次，可單藥治療，也可在飲食和運動基礎上治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者，還有減重和降壓的額外獲益。DECLARE-TIMI 58心血管預後研究顯示，與安慰劑相比，在标準治療基礎之上加用達格列淨，能夠有效降低成人2型糖尿病患者因心衰住院（hHF）或心血管死亡的風險。
目前，正在進行兩項評估達格列淨對心衰患者療效的研究，DELIVER（射血分數保留的心衰，HFpEF）和DETERMINE (HFrEF 和 HFpEF)。此外，正在進行的另一項研究DAPA-MI是針對不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心髒病發作的患者，該研究首次嘗試基于登記的随機對照試驗申請新适應症。達格列淨有完備的臨床研究計劃，其中包括35項已完成和正在進行的IIb / III期試驗，納入35,000多例患者，積累了超過250萬患者年的使用經驗。
References
1. Wheeler DC. Effects of dapagliflozin on kidney function, cardiovascular events and all-cause mortality according to cause of kidney disease in the DAPA-CKD trial. Oral abstract #FR-OR58 presented at: American Society of Nephrology - Kidney Week 2020 Reimagined, 19-25 October 2020.
2. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Anemia Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplement 2012; 2:279–335.
3. Bikbov B et al. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet 2020; 395(10225):709–33.
4. Hirst JA et al. Prevalence of chronic kidney disease in the community using data from OxRen: A UK population-based cohort study. Br J Gen Pract 2020; 70(693):e285-e293.
5. National Kidney Foundation. Kidney Disease: The Basics; 2020 [cited 22 October 2020]. Available from: URL: https://www.kidney.org/news/newsroom/factsheets/KidneyDiseaseBasics.
6. Zhang L et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey. The Lancet 2012; 379:815-822.
7. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. High Blood Pressure & Kidney Disease: National Institutes of Health [cited 22 October 2020]. Available from: URL: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/high-blood-pressure.
8. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Chronic Kidney Disease in the United States, 2019; 11 March 2019 [cited 22 October 2020]. Available from: URL: https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications-resources/2019-national-facts.html.
9. Briasoulis A, Bakris GL. Chronic Kidney Disease as a Coronary Artery Disease Risk Equivalent. Current Cardiology Reports 2013; 15(3):340.
10. Heerspink HJL et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2020; 383(15):1436–46.