聲明：本文提到的研究的适應症仍處于研發階段，在中國尚未獲批。阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用方法。目前達格列淨尚未在中國獲批改善心血管風險或腎髒風險的相關适應症，同時尚未獲批在非2型糖尿病患者中使用。
達格列淨是首個顯著延長慢性腎髒病患者（伴或不伴2型糖尿病）生存期的藥物
2020年8月31日—— 阿斯利康開創性的達格列淨DAPA-CKD III期研究結果顯示，在慢性腎髒病2-4期有白蛋白尿升高的患者中，無論是否伴有2型糖尿病，與安慰劑相比，達格列淨在标準治療基礎上可降低複合終點腎功能惡化、心血管或腎病死亡風險達39%（p<0.0001）。
慢性腎髒病是一種嚴重疾病，患者腎功能呈進行性下降，影響全球近7億人口1,2，且很多患者未被診斷3,4。慢性腎髒病最常見的原因包括糖尿病、高血壓和腎小球腎炎5。
DAPA-CKD研究的主要終點是估算腎小球濾過率（eGFR）持續降低≥50％，進展為終末期腎病（ESKD）和心血管或腎病死亡的複合終點。研究中位時間2.4年，主要終點絕對風險（ARR）降低5.3％。該研究也達到所有次要終點，包括與安慰劑相比，顯著降低全因死亡風險達31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。
倫敦大學學院David Wheeler教授和格羅甯根大學醫學中心Hiddo L. Heerspink教授是本研究執行委員會聯合主席，他們表示：“DAPA-CKD研究結果令人贊歎，對推動慢性腎髒病治療的發展意義非凡。這些數據有望徹底改變該患者群體的現有标準治療，為慢性腎髒病患者提供更新更好的治療選擇，以滿足當前未被滿足的治療需求。”
阿斯利康生物制藥研發部執行副總裁Mene Pangalos表示：“今天DAPA-CKD結果的公布使達格列淨成為首個被證明在伴或不伴2型糖尿病的慢性腎髒病患者中顯著延長生存期的藥物，我們期望可盡快将這些數據提交至世界各地的藥品監管機構。達格列淨是首個被證明對治療心衰和慢性腎髒病（伴或不伴2型糖尿病）均有效的SGLT2 抑制劑類藥物，同時對2型糖尿病患者還可降低心衰住院和糖尿病腎病發生的風險。”
在DAPA-CKD試驗中觀察到達格列淨的安全性和耐受性與該藥物已知的安全性一緻。達格列淨組與安慰劑組相比發生嚴重不良事件比例分别為29.5%和33.9%，少于安慰劑組；達格列淨組無糖尿病酮症酸中毒發生，而安慰劑組有2例報道。
DAPA-CKD試驗的詳細結果已在8月30日（周日）于2020歐洲心髒病學會年會（ESC）上正式公布。
2020年5月，達格列淨在美國獲批用于治療伴或不伴2型糖尿病的射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHA II-IV級），可降低心血管死亡和心衰住院風險。目前，正在進行兩項評估達格列淨對心衰患者療效的研究，DELIVER（射血分數保留的心衰，HFpEF）和DETERMINE (HFrEF 和 HFpEF)。此外，正在進行的另一項研究DAPA-MI是針對不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心髒病發作的患者，該研究首次嘗試基于随機對照登記研究來申請新适應症。
關于慢性腎髒病
慢性腎髒病（CKD）是一種嚴重疾病，患者腎功能呈進行性下降（以eGFR降低或腎髒損害或兩者兼有為标志，并持續三個月以上），影響全球近7億人口，且很多患者未被診斷1-4。慢性腎髒病最常見病因為糖尿病、高血壓，以及腎小球腎炎5。患者一旦進入CKD最嚴重的階段，即終末期腎病（ESKD）後，其腎髒嚴重受損，其腎功能發生進行性惡化，隻能通過透析或腎髒移植來維持生命6，大多數慢性腎髒病患者在進展至終末期慢性腎髒病之前，會因心血管疾病而死亡7。
關于DAPA-CKD研究
DAPA-CKD是一項國際多中心、随機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，納入伴或不伴2型糖尿病的慢性腎髒病2-4期白蛋白尿升高患者4304例，評估在标準治療基礎上加用達格列淨10mg/天的效果。該研究主要複合終點是腎功能惡化或死亡風險（定義為eGFR下降≥50％，進展至終末期腎髒病或心血管或腎髒原因導緻死亡的複合終點）。次要終點包括腎髒複合終點（eGFR持續下降≥50％，進展至終末期腎髒病或腎髒原因導緻的死亡），心血管死亡或心衰住院的複合終點和全因死亡。該研究在21個國家開展并于2020年7月公布了頂線結果。
關于達格列淨
達格列淨是首個鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT2）抑制劑，用于治療2型糖尿病的成人患者，每日口服一次，可單藥治療，也可在飲食和運動基礎上治療血糖控制不佳的患者，還有減重和降壓的額外獲益。達格列淨有完備的臨床研究計劃，其中包括35項已完成和正在進行的IIb / III期試驗，納入35,000多例患者，積累了超過250萬患者年的使用經驗。
1. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney International Supplement 2013; (3):1–150.
2. Bikbov B et al. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet 2020; 395(10225):709–33.
3. Hirst JA et al. Prevalence of chronic kidney disease in the community using data from OxRen: A UK population-based cohort study. Br J Gen Pract 2020; 70(693):e285-e293.
4. National Kidney Foundation. Kidney Disease: The Basics; 2020 [cited 2020 Jun 29]. Available from: URL: https://www.kidney.org/news/newsroom/factsheets/KidneyDiseaseBasics.
5. National Kidney Foundation. Kidney Disease: Causes, 2017; [cited 2020 Jun 25]. Available from URL: https://www.kidney.org/atoz/content/kidneydiscauses
6. Centers for Disease Control and Prevention. Chronic Kidney Disease in the United States, 2019 [cited 01.05.20]. Available from URL: https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications-resources/2019-national-facts.html.
7. Briasoulis A, Bakris GL. Chronic Kidney Disease as a Coronary Artery Disease Risk Equivalent. Cur Cardiol Rep 2013; 15(3):340.