中位持續緩解時間超過20個月
更新顯示探索性分析中令人鼓舞的裡程碑式生存率，預計四分之三患者在18個月仍可生存
Ⅱ期DESTINY-Breast01最新研究結果展現了阿斯利康與第一三共共同合作的Enhertu (trastuzumab deruxtecan) 針對已接受過兩種或以上基于HER2的既往治療方案的患有HER2陽性轉移性乳腺癌的患者繼續展現出令人印象深刻的療效和持續緩解。
這個最新研究結果在2020聖安東尼奧乳腺癌研讨會（SABCS）的亮點摘要讨論中進行了展示。
使用trastuzumab deruxtecan （5.4 毫克/千克）治療的患者中位随訪持續時間為20.5個月，客觀緩解率（ORR）達到61.4%，中位緩解持續時間（DoR）達到20.8個月。中位疾病無進展生存期（PFS）為19.4個月。在總生存期（OS）的探索性裡程碑式分析中，成熟度評估為35％，預估有74%的患者在18個月時仍可生存。
之前在中位随訪時間為11.1個月時的分析顯示，客觀緩解率60.9%，中位緩解率14.8個月，中位疾病無進展生存期16.4個月。更多臨床研究正在進行以證實DESTINY-Breast01的研究結果。
大約五分之一的乳腺癌患者為HER2陽性，該類疾病非常兇險，複發率和死亡率均更高1,2。
斯隆凱特林癌症研究中心DESTINY-Breast01臨床試驗主要研究者，乳腺腫瘤專家，Shanu Modi博士表示：“來自DESTINY-Breast01臨床試驗的長期随訪數據進一步突顯了該治療方案可能改變先前接受過HER2陽性轉移性乳腺癌治療患者的臨床結局。我們能為患者提供這樣有顯著臨床獲益的療法十分重要，因為從曆史上來看，很少有治療方案能為這類患者帶來如此大的獲益。”
阿斯利康腫瘤研發執行副總裁José Baselga表示：“這些研究結果進一步強化了trastuzumab deruxtecan在既往經治的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中的治療潛力。DESTINY-Breast01最新的研究結果顯示中位持續緩解時間超過了二十個月，這是前所未有的。我們期待通過trastuzumab deruxtecan Ⅲ期開發研究項目進一步确認DESTINY-Breast01的發現。”
第一三共執行副總裁兼腫瘤研發全球負責人Antoine Yver表示：“最新發現表明trastuzumab deruxtecan可以改變臨床實踐，成為既往經治的HER2陽性轉移性乳腺癌患者長期治療的選擇的潛力。持續緩解以及長期安全性特征進一步驗證了我們專有的Dxd抗體偶聯藥物技術可提供有效且持久的治療。”
DESTINY-Breast01最新療效結果摘要
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截至2019年8月1日 (n=184)i |
截至2020年6月8日 (n=184)ii |
中位随訪持續時間 |
11.1 個月 (0.7-19.9) |
20.5個月 (0.7-31.4) |
仍在接受治療的患者 |
42.9% (n=79) |
20.1% (n=37) |
經獨立中央審查評估的客觀緩解率 [95% 置信區間]iii,iv |
60.9% [53.4-68.0] (n=112) |
61.4% [54.0-68.5] (n=113) |
完全緩解 |
6.0% (n=11) |
6.5% (n=12) |
部分緩解 |
54.9% (n=101) |
54.9% (n=101) |
疾病穩定 |
36.4% (n=67) |
35.9% (n=66) |
疾病進展 |
1.6% (n=3) |
1.6% (n=3) |
中位持續緩解時間 (95% 置信區間) |
14.8個月(13.8-16.9) |
20.8個月(15.0-NE)v |
中位疾病無進展生存期(95%置信區間)vi |
16.4個月(12.7-NE) |
19.4個月(14.1-NE) |
中位總生存期(95%置信區間)vii |
NE (NE-NE) |
24.6個月(23.1-NE) |
預估在12個月時的總生存(95%置信區間) |
86.2% (79.8-90.7) |
85% (79-90) |
預估在18個月時的總生存 (95%置信區間) |
-- |
74% (67-80) |
i 截至2019年8月1日的研究數據在2019年聖安東尼奧乳腺癌研讨會上進行了展示，同步發表于《新英格蘭醫學雜志》
ii截至數據截止日期，仍有20.1%的患者接受trastuzumab deruxtecan治療
iii ICR, 經獨立中央審查評估
iv CI, 置信區間
v NE, 無法估計
vi 分析時檢查了114例患者（62.0%）
vii 總生存被估計成熟度為35%，被檢查的患者有119例（64.7%），在24個月時僅17例患者有風險；為了獲得更成熟的總生存數據，還需要進行更多随訪
trastuzumab deruxtecan總體安全性和耐受性的特性與既往報告一緻，由于更長期的持續治療而導緻的不良事件使少數治療中斷。在最新分析中，18.5%的患者由于不良反應而停止用藥，之前這一分析結果為15.2%。間質性肺疾病（ILD）或肺炎的大多數情況發生在治療的前12個月，結果表明發生ILD或肺炎毒性的風險與trastuzumab deruxtecan治療的累積劑量無關。獨立裁決委員會判定有三起新的與治療相關的ILD事例，包括1例1級，1例2級以及1例死亡（5級）。兩例潛在事件在數據截止日期前仍在等待判定。仍将持續關注和監測肺部症狀，以确保盡早幹預治療預防嚴重不良事件發生。
基于先前DESTINY-Breast01臨床研究結果，trastuzumab deruxtecan已在美國和日本獲批用于治療在晚期階段接受過2種或以上抗HER2治療的無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。在美國，trastuzumab deruxtecan獲得FDA加速審批，确認性實驗正在進行中。
多項trastuzumab deruxtecan相關的針對HER2表達的轉移性乳腺癌患者的随機Ⅲ期臨床試驗正在進行中。這些臨床試驗包括DESTINY-Breast02，評估trastuzumab deruxtecan用于HER2陽性轉移性乳腺癌患者三線治療；以及DESTINY-Breast03，評估trastuzumab deruxtecan用于HER2陽性轉移性乳腺癌患者二線治療。DESTINY-Breast04探索trastuzumab deruxtecan治療HER2低表達轉移性乳腺癌。
聲明：文中提到的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
References
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Modi博士為第一三共提供咨詢服務。