預防COVID-19研究的六個月随訪顯示：使用AZD7442，症狀性COVID-19的風險降低了83%，無嚴重疾病或死亡
另一項治療COVID-19的研究表明，如果在症狀出現後三天内接受AZD7442治療，患嚴重COVID-19或死亡的風險可降低88%
AZD7442 COVID-19 預防 (PROVENT) 和門診治療 (TACKLE) III 期最新研究數據均顯示，一次肌肉注射 (IM) 長效抗體 (LAAB) 組合具有強效。
在對正在進行中的 PROVENT 研究進行的分析中，評估了受試者中位6個月的随訪，顯示與安慰劑相比，肌注300毫克的 AZD7442 将出現有症狀 COVID-19 的風險降低了83%。
全球約有2%的人口被認為對 COVID-19 疫苗産生免疫應答不足的風險增加1，其中包括正在接受化療的血液惡性腫瘤或其它惡性腫瘤患者；透析患者、器官移植後服用藥物的患者或正在服用免疫抑制藥物治療多發性硬化症和類風濕性關節炎等疾病的患者2-6。
AZD7442 PROVENT 研究是首個前瞻性設計的 III 期研究，旨在評估單克隆抗體對有症狀的 COVID-19 的暴露前預防，有針對性地納入了高風險和免疫功能低下的受試者。PROVENT 研究中超過75%的受試者在基線存在合并症，故被認為是重度 COVID-19 的高危人群。包括免疫功能低下（可能對疫苗的免疫反應不足）的受試者。
在研究的主要分析或六個月随訪的分析中，接受 AZD7442 的患者沒有發生重度 COVID-19 或與 COVID-19 相關的死亡病例。在安慰劑組中，共有5例重度 COVID-19 病例和2例 COVID-19 相關的死亡，其中包括在六個月的評估中的2例重度 COVID-19 病例。
一項 TACKLE 門診治療研究中對輕中度 COVID-19 患者的探索性分析表明，在治療時出現症狀三天或更短時間的患者中，與安慰劑組相比，AZD7442 600mg IM 劑量将發生重度 COVID-19 或死亡（因任何原因）的風險降低了88%。
90%參加 TACKLE 研究的受試者為重度 COVID-19 的高危人群，包括存在合并症的人群。
在 PROVENT 和 TACKLE 研究中，AZD7442 耐受性普遍良好。 在 PROVENT 的六個月分析中，沒有發現新的安全問題。
這些令人信服的結果讓我相信，這種長效抗體組合可以為免疫力低下的患者提供迫切需要的長期保護，使他們最終回到正常生活中。重要的是，盡管這些可能對疫苗免疫反應足的高風險受試者中Delta 變異株激增，但AZD7442仍保持了六個月的保護力。
AZD7442是目前唯一具有III 期數據提示單次給藥在暴露前預防和治療 COVID-19 中均顯示獲益的長效抗體。這些新數據增加了越來越多的證據，支持 AZD7442 有潛力在 COVID-19 的預防和治療方面發揮重大作用。 我們正在全球範圍内推進注冊申報，并期待盡快為抗擊SARS-CoV-2 提供重要的新選擇。
PROVENT 和 TACKLE 研究的完整結果将提交至同行評審的醫學期刊上發表，并在即将召開的醫學會議上公布。
2021年10月5日，公司宣布已向美國食品藥品監督管理局提交了 AZD7442 用于預防 COVID-19 的緊急使用授權申請。
阿斯利康已同意，在獲得FDA的緊急使用授權後，向美國政府供應 700,000 劑 AZD7442，并已達成協議向其他國家供應。
關于PROVENT
PROVENT 是一項 III 期、随機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，旨在評估單次肌肉注射 300mg 劑量的 AZD7442， 與安慰劑相比，在基線無 SARS-CoV-2 感染的受試者中預防 COVID-19 的安全性和有效性。該試驗在美國、英國、西班牙、法國和比利時的87個研究中心進行。5,197 名受試者以 2:1 的比例随機接受單次 IM 給藥的 300mg AZD7442（n = 3460）或生理鹽水安慰劑（n = 1,737），給藥被分為兩次單獨的 IM 順序注射。
2021 年 8 月 20 日報告的主要分析基于 5,172 名受試者，數據截止日期為2021年5月9日。主要療效終點是在給藥後且在第183天之前發生的首例 SARS-CoV-2 RT-PCR 陽性的有症狀感染。六個月的評估是基于 4,991 名受試者，數據截止日期為2021年8月29日。受試者将繼續被随訪至15 個月。主要分析和6個月療效分析排除了在任何時候離開 PROVENT 試驗以接種疫苗的受試者。
受試者為可從 LAAB 的預防中獲益的18歲及以上成年人，該人群的定義為對主動免疫應答不足的風險增加（預測對疫苗的反應不佳或對疫苗不耐受）或感染 SARS-CoV-2 的風險增加，其中包括那些所處地點或環境使其暴露于 SARS-CoV-2 的風險明顯增加的人。受試者在篩選時未接種疫苗，并且床旁 SARS-CoV-2 血清學檢測呈陰性。
大約43%的受試者者年齡在60歲及以上。 此外，超過75%的受試者基線時存在合并症和其他與重度 COVID-19 風險增加相關的特征（包括患有免疫抑制疾病或服用免疫抑制藥物、糖尿病、嚴重肥胖或心髒病、慢性阻塞性肺病、慢性腎病和慢性肝病）。
阿斯利康正在全球範圍内進行 AZD7442 預防和治療 COVID-19 可能的緊急使用授權申請或附條件批準。
關于TACKLE
TACKLE 是一項 III 期、随機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，旨在評估單劑 600mg 肌注 AZD7442 與安慰劑相比用于 COVID-19 門診治療的安全性和有效性。 903名受試者随機 (1:1) 接受 AZD7442（n = 452）或生理鹽水安慰劑（n = 451），給藥分為兩次單獨的連續肌肉注射。于2021年10月11日報告了主要分析結果。
受試者為18歲及以上的成年輕中度COVID-19患者，根據入選前3天内采集的呼吸道樣本（例如口咽、鼻咽或鼻拭子或唾液）證實 SARS-CoV-2 檢測陽性（抗原或核酸），同時入選時症狀持續≤7天且未住院。
主要療效終點是截至第29天時的重度 COVID-19 或全因死亡的複合終點。受試者将繼續随訪15個月。
大約13%的參受試者年齡在65歲及以上。此外，90%的受試者在基線存在合并症和其他使其處于進展為重度 COVID-19 高風險中的特征，包括癌症、糖尿病、肥胖症、慢性肺病或哮喘、心血管疾病或免疫抑制狀态。
關于AZD7442
AZD7442 是兩種 LAAB 的組合——tixagevimab (AZD8895) 和 cilgavimab (AZD1061)——來源于 SARS-CoV-2 病毒感染後恢複期患者捐贈的 B 細胞。由範德比爾特大學醫學中心發現并于 2020 年 6 月授權給阿斯利康，此單克隆抗體可與 SARS-CoV-2 刺突蛋白上的非重疊表位結合7，并由阿斯利康進行了優化，延長了半衰期并減少了 Fc 受體和補體 C1q 的結合。與傳統抗體相比，半衰期的延長使其作用的持久性增加了三倍以上，并且在單次給藥後可提供長達 12 個月的 COVID-19 保護力8-10；來自 III 期 PROVENT 研究的數據顯示，可為患者提供持續至少六個月的保護，I 期試驗顯示高中和抗體滴度可持續至少九個月11。減少Fc 受體結合旨在最大限度地降低抗體依賴性增強的風險 -一種病毒特異性抗體促進而不是抑制感染和/或疾病的現象12。
作為美國國立衛生研究院 ACTIV-3 研究和另一個合作者住院治療研究的一部分，AZD7442 也正在作為住院 COVID-19 患者的潛在治療方法進行研究。
AZD7442 的開發得到了美國政府的支持，包括來自衛生和公共服務部的聯邦資金； 準備和響應助理秘書辦公室； 生物醫學高級研究與發展局與國防部合作； 化學、生物、放射和核防禦聯合計劃執行辦公室，合同号為W911QY-21-9-0001。
在臨床前實驗中，數據顯示 LAAB 能夠阻斷 SARS-CoV-2 病毒與宿主細胞的結合，并在細胞和疾病動物模型中防止感染13。其他體外研究結果表明 AZD7442 可以中和最近出現的 SARS-CoV -2 變異株，包括 Delta 和 Mu14。
根據與 Vanderbilt 的許可協議條款，阿斯利康将按未來淨銷售額支付個位數的特許權使用費。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-88480）
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