今日，中國國家藥品監督管理局批準依庫珠單抗（Eculizumab）注射液（商品名：舒立瑞®，Soliris®）通過原液新産地的變更申請。作為我國已獲批用于治療成人和兒童陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症綜合征（aHUS）的處方藥物1，此次變更批準标志着依庫珠單抗作為阿斯利康中國市場首個罕見病藥物，向填補國内該領域的空白邁進關鍵一步，為相關罕見病領域的中國患者提供了新的治療選擇。
陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH）是一種慢性、進行性、危及生命的血液系統罕見疾病，其特征是補體介導的血管内溶血，潛在的造血功能衰竭以及血栓形成傾向，從而發生器官損傷甚至死亡。PNH全球患病率約為16-20/100萬2，目前推測中國的發病率在 1/10 萬左右3。該疾病好發于青壯年，77%的PNH患者在20-40歲發病。如果沒有有效的治療，PNH患者生存質量差，且生存期短，5年死亡率達35%4。
非典型溶血性尿毒症綜合征（aHUS）是由于機體補體系統過度反應攻擊健康細胞，從而引發的補體介導的血栓性微血管病（CM-TMA）。患有這種極為罕見疾病的患者會在全身的小血管中形成血栓，導緻腎髒和其他重要器官突然出現危及生命的損傷。aHUS患病率約為7/100 萬3，起病急驟，且兒童發病率高于成人，約25%患兒在急性期死亡5。近50%aHUS患者可發展為終末期腎病（ESRD），死亡率達25%6。
作為全球首個獲批的C5補體抑制劑，依庫珠單抗通過選擇性抑制末端補體C5蛋白質的激活來發揮作用。目前，依庫珠單抗在全球多個國家和地區獲批多個适應症7。一項為期26周的随機、雙盲、安慰劑對照的 TRIUMPH試驗，評估了依庫珠單抗在伴有溶血的PNH患者中的安全性和有效性。研究結果表明，與安慰劑組患者相比，接受依庫珠單抗治療的患者溶血顯著改善，輸血需求減少8。此外，兩項關鍵研究C08-002及C08-003也證實了依庫珠單抗在aHUS治療中的安全性和有效性。C08-002研究結果表明，接受依庫珠單抗治療後，80%以上患者血小闆計數恢複正常并能夠維持，88%患者達到無TMA事件狀态并能夠維持；C08-003研究中，接受依庫珠單抗治療26周後，80%患者達到無TMA事件狀态，腎功能也得到改善9。迄今為止，全球數據顯示依庫珠單抗的長期安全性和耐受性良好10,11。
蘇州大學附屬第一醫院血液科主任、國家血液系統疾病臨床醫學研究中心常務副主任、中華醫學會血液學分會主任委員吳德沛教授表示：“近年來，PNH在診治方面取得了新進展，依庫珠單抗為控制溶血及實現患者長期生存提供了新的選擇。同時，我們也十分期待中國PNH協作網的建設成立，這對于提升該疾病在我國的标準化治療意義重大。”
北京大學腎髒病研究所所長、中華醫學會腎髒病學分會副主任委員趙明輝教授表示：“aHUS患者持續存在系統性、危及生命和突發性并發症的風險。作為中國唯一獲批治療aHUS的C5補體抑制劑，我們非常期待依庫珠單抗的上市，幫助患者改善症狀，提高生活質量。”
阿斯利康全球執行副總裁，國際業務及中國總裁王磊表示：“為了驅動全球罕見病醫學發展，阿斯利康充分整合了瑞頌制藥在罕見病領域的優勢資源，憑借自身領先的科學創新實力和在罕見病領域的前瞻性布局，正全力加速将全球罕見病創新藥品引進中國，并積極推動中國罕見病診療的本土化發展。我們很高興見證依庫珠單抗的這一裡程碑，這也标志着阿斯利康即将在中國迎來第一款罕見病藥物。未來，我們将繼續協同各地政府及合作夥伴，助力罕見病創新藥可及，支持建設健全罕見病診療生态體系，合力創造一個不再罕治的未來。”
2021年，阿斯利康收購瑞頌制藥進入罕見病領域，同年9月，在中國成立罕見病事業部。目前，阿斯利康罕見病研發已布局血液、腎髒、中樞神經系統、代謝、心血管、眼科六大疾病領域。未來還将引入多款新藥，涉及補體和非補體系統，逐步做到與全球同步研發。響應國家對創新藥先行先試的号召，阿斯利康與海南博鳌樂城國際醫療旅遊先行區管理局簽署“罕見病創新藥品先行先試戰略合作協議”，共同推進罕見病創新藥早期用藥及創新藥引進等項目。2022年6月，阿斯利康與青島市政府正式簽署合作備忘錄，計劃在青島設立以罕見病為主題的創新中心、生命科學創新園及産業基金，鍊接海内外優質資源，共建具有廣泛影響力的罕見病創新生态高地。
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關于陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH）
PNH是一種慢性、進行性、危及生命的血液系統罕見疾病，其特征是補體介導的溶血（紅細胞破壞）。PNH可發生在任何年齡階段，平均發病年齡在30歲早期，PNH溶血最具破壞性的後果是形成血栓，損傷器官并導緻死亡。
關于非典型溶血性尿毒症綜合征（aHUS）
aHUS是一種持續的補體介導的系統性的血栓性微血管病，多急性起病且兒童發病率遠高于成人。慢性不受控制的補體激活，導緻補體介導的血栓性微血管病（CM-TMA），在全身的小血管中形成血栓。aHUS患者可能面臨終身TMA風險，造成腎髒和其他重要器官的突然的、危及生命的損傷。
關于依庫珠單抗
依庫珠單抗是全球首個獲批的C5補體抑制劑，通過選擇性抑制末端補體C5蛋白質的激活來發揮作用。目前，美國、歐盟和日本等市場批準其用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿症 (PNH)，非典型溶血性尿毒症綜合征 (aHUS)，抗乙酰膽堿受體（AchR）抗體陽性的全身型重症肌無力（gMG）成人患者，和抗水通道蛋白-4 (AQP4) 抗體陽性的視神經脊髓炎譜系障礙 (NMOSD)成人患者。
聲明：本文涉及其他适應症并未在中國大陸獲批，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-101839）
參考文獻：
1. http://www.gov.cn/xinwen/2018-09/05/content_5319392.htm（訪問日期2022年8月24日）
2. Anita Hill, et al. The Incidence and Prevalence of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) and Survival of Patients in Yorkshire. Blood 2006;108 (11): 985.
3. 罕見病診療指南（2019年版）: 547-551
4. Hillmen P，et al. N Engl J Med 1995；333:1253-1258.
5. 劉小榮，沈穎，樊劍鋒，等. 中國兒童非典型溶血尿毒綜合征診治規範專家共識[J]. 中國實用兒科雜志, DOI:
6. Afshar-Kharghan V.Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016; 2016(1):217-225
7. https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris# （訪問日期：2022年8月24日）
8. Hillmen P, et al. Blood. 2007 Dec 1;110(12):4123-8
9. Legendre CM, et al. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2169-81.
10. Hillmen P, et al. British Journal of Haematology, 2013, 162, 62–73.
11. Legendre, C.M. et al. N Engl J Med 2013; 368:2169-2181.