2022歐洲肺癌大會（ELCC）于當地時間4月1日正式公布了阿斯利康的泰瑞沙®（通用名：甲磺酸奧希替尼片）用于早期EGFR突變陽性（外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變）非小細胞肺癌（NSCLC）患者完全切除術後輔助治療的III 期臨床試驗ADAURA研究的中國亞組分析數據。公布的數據結果顯示，中國亞組總體（IB-IIIA期）人群的療效數據和安全性結果都與全球人群報告的數據一緻，奧希替尼輔助治療顯著降低患者的疾病複發或死亡風險達82%，具有顯著的臨床獲益1。
NSCLC占所有肺癌的85%2，其中約30%的患者可在早期确診并有手術切除的機會，但目前疾病複發在早期疾病中仍然很常見。根據既往數據，IB期、II期與IIIA期患者的五年複發率分别為45%、62%和76% 3。一直以來，輔助化療是可手術肺癌患者的标準治療方案。但輔助化療的臨床獲益有限，且僅能将患者的5年生存率提高約5%4。另外，大量正常細胞也在治療過程中被殺死，副反應較嚴重，對患者的生活質量和依從性造成不利影響。
在患有NSCLC的中國患者中，近一半患者都存在EGFR敏感突變5-7，這部分的早期患者可通過術後輔助靶向治療及早獲益。奧希替尼憑借ADAURA研究的數據改變了早期輔助的臨床實踐，于2021年成為在中國首個獲批用于早期EGFR突變NSCLC患者輔助治療的靶向藥。在ADAURA全球臨床研究中，奧希替尼輔助治療IB-IIIA期EGFR突變陽性NSCLC的無病生存期（DFS）獲益顯著（風險比 [HR] 0.20），能降低遠處複發率，特别是顯著降低中樞神經系統（CNS）進展（即腦部複發）或死亡風險82%8。
ADAURA 研究入組的患者以 1:1 比例随機分組接受奧希替尼 (80mg 口服，每日一次)或安慰劑治療，其中包括159例中國患者（奧希替尼 77例 vs 安慰劑 82例）。在ADAURA研究中國亞組中，II-IIIA期患者經奧希替尼輔助治療的疾病複發或死亡風險降低達84% (中位DFS：奧希替尼組未達到 (NR) vs安慰劑組18.3個月，HR=0.16，95% 置信區間 [CI]: 0.08, 0.31；p<0.0001；全球人群的疾病複發或死亡風險降低達83%，DFS HR=0.17) IB-IIIA 期患者經奧希替尼輔助治療的疾病複發或死亡風險降低達82% (中位DFS：奧希替尼組未達到 (NR) vs安慰劑組24.9個月，HR=0.18，95% CI: 0.10, 0.33；p<0.0001；全球人群的疾病複發或死亡風險降低達80%，DFS HR=0.20），均與全球人群數據一緻1，9。與全球人群相比，中國亞組中年齡<65歲 (全球：56% vs 中國亞組：74%)，IB期 (全球：32% vs中國亞組：43%) 和L858R突變 (全球：45% vs中國亞組：58%) 患者比例均更高1，中國患者相較于全體人群接受輔助化療的比例也更高 (全球：60% vs中國亞組：66.7%)9。
此外，中國亞組中奧希替尼的安全性結果與ADAURA全球人群和奧希替尼的既往研究報道的安全性一緻。中國亞組中，奧希替尼組僅1 名 (1%) 患者發生了間質性肺炎（2級），5 名（6%）患者發生了QTc 延長1。
綜上所述，奧希替尼輔助治療中國亞組療效和安全性均與全球人群一緻，支持奧希替尼3年輔助治療作為IB-IIIA 期 EGFR突變陽性NSCLC中國患者完全切除術後的有效治療手段1。
中國抗癌協會肺癌專業委員會副主任委員、中國醫學科學院腫瘤醫院内科主任王潔教授表示:“ADAURA研究中國亞組分析數據結果的公布對國内早期EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者來說無疑是一個好消息。首先，這是完全基于中國患者接受奧希替尼輔助治療的分析，數據結果對于中國患者具有更高的參考價值和意義。同時，這也意味着術後使用奧希替尼作為輔助治療經過ADAURA全球研究結果和中國亞組結果的雙重驗證，安全性和療效均得到了充分的證實。作為迄今為止唯一*證實在IB-IIIA期非小細胞肺癌中國人群中取得有臨床意義DFS獲益的EGFR-TKI靶向藥，此數據将進一步鞏固奧希替尼在中國IB-IIIA期EGFR突變陽性非小細胞肺癌完全切除術後的輔助标準治療地位。”
目前，奧希替尼已在包括中國等在内的超過50個國家/地區獲批用于EGFR突變陽性早期NSCLC的術後輔助治療，在全球其他地區的适應症申請也正在進行中。奧希替尼輔助治療已于2021年相繼納入中華醫學會、中國抗癌協會、美國NCCN等國内外各大指南推薦，近期也作為IB-IIIA期EGFR突變陽性非小細胞肺癌完全切除術後的唯一*推薦被納入了2022版ASCO《可切除I~III期非小細胞肺癌（NSCLC）輔助治療指南》。此外，奧希替尼在中國、美國、日本、歐盟和其他許多國家/地區也被批準用于EGFR突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的一線治療，以及局部晚期或轉移性EGFR T790M突變的NSCLC患者的治療。這兩項适應症均已進入國家醫保目錄，為EGFR突變的晚期NSCLC患者帶來了更大的治療可及性。
阿斯利康本着“以患者為中心”的初衷，始終支持中國肺癌診療事業的發展。自2004年起，阿斯利康就源源不斷将國際前沿的肺癌創新藥物引入中國，緻力于不斷提升肺癌靶向治療的臨床獲益和可及性。奧希替尼不但通過晚期二線治療解決了一、二代靶向藥的耐藥問題，也通過晚期一線治療讓患者獲得了更長的生存獲益以及更高的生活質量，更是通過術後輔助治療進一步惠及更早期的肺癌患者，為其帶來治愈的可能。阿斯利康未來将通過持續不斷的研發創新，持續推動醫療實踐變革，改善患者體驗，追求更高質量的長生存。
* 唯一是指截止到2022年3月奧希替尼輔助治療是2022版ASCO《可切除I~III期非小細胞肺癌（NSCLC）輔助治療指南》唯一推薦的IB-IIIA期EGFR突變陽性非小細胞肺癌完全切除術後的治療方案。
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關于ADAURA臨床研究
ADAURA是一項随機、雙盲、安慰劑對照的全球III期臨床研究，入組682例IB-IIIA EGFRm非小細胞肺癌患者接受輔助治療，患者既往接受過腫瘤完全切除和基于醫生判斷加/不加輔助化療。患者随機1：1分配接受奧希替尼80mg，每日一次口服，或安慰劑治療，持續3年或直至疾病複發。
該研究在全球200多個中心開展，涉及20多個國家包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。主要研究終點是II-IIIA期患者的DFS，關鍵次要研究終點是IB-IIIA期患者的DFS、總生存期（OS）以及安全性等。
數據發布最初預計在2022年進行。2020年4月，獨立數據監測委員會基于奧希替尼組壓倒性療效的判定，建議該研究提前兩年揭盲。 研究者和患者繼續參與研究并對治療保持盲态。該研究将繼續評估OS等數據。
關于奧希替尼
奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），具有抗CNS轉移的臨床活性。奧希替尼40mg和80mg每天一次的口服片劑已被用于治療全球範圍内相關适應征的大約250,000名患者，阿斯利康繼續探索奧希替尼作為EGFRm NSCLC不同分期患者的治療方法。
關于阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷推進科學邊界，以改善耐藥和晚期肺癌的預後。公司旨在通過定義新的治療目标及研究創新的療法，将藥物帶給受益最大的患者。
公司的綜合産品組合覆蓋領先的肺癌藥物和新一代創新藥，它們包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗；與和黃醫藥合作開發的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的産品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該聯盟緻力于加速創新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。
聲明：僅供參考使用，不用于任何推廣目的。如有疑問請咨詢醫療衛生專業人士。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-93631）
參考文獻：
1. Wang J et al. (2022) Adjuvant osimertinib in patients with stage IB–IIIA EGFR mutation-positive NSCLC after complete tumour resection: ADAURA China subgroup analysis. Poster presented at the 2022 European Lung Cancer Conference, Prague, The Czech Republic
2. 中國抗癌協會肺癌專業委員會. I-ⅢB期非小細胞肺癌完全切除術後輔助治療指南(2021版). 中華醫學雜志2021; 101(16): 1132-42
3. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.
4. 王坤, 吳一龍. IALT:第一個證明非小細胞肺癌完全切除術後輔助化療能提高生存率的臨床研究[J]. 循證醫學, 2004, 4(002):94-96.
5. World Health Organization- International Agency for Research on Cancer. Globocan China Fact Sheet 2020. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed March 2021.
6. Cheng, Y, et al. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First‑Line Treatment for EGFR‑Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Targeted Oncology. 2021;16:165-176.
7. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed March 2021.
8. Wu YL, et al. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723
9. 泰瑞沙說明書，2022 年 02 月 21 日版