2022歐洲肺癌大會（ELCC）于當地時間3月30日正式公布了阿斯利康與和黃醫藥共同開發的沃瑞沙®（通用名：賽沃替尼）用于含鉑化療後疾病進展或不耐受标準含鉑化療的、具有間質-上皮轉化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者治療的最終總生存（OS）結果及亞組分析結果。公布的結果顯示，賽沃替尼使MET14外顯子跳躍突變總人群的中位總生存（mOS）達到了12.5個月，且安全性良好，并在肺肉瘤樣癌（PSC）、經治、腦轉移等亞組中均顯示出了顯著的生存獲益1。
中國肺癌患者人數占到全世界肺癌患者總數的三分之一以上，而MET 14外顯子跳變在NSCLC中的發生率約為2%-3%，這種突變是MET基因的一種靶向突變2-4。既往臨床研究結果顯示，MET 14外顯子跳變肺癌患者接受一線化療，中位OS隻有6.7個月，預後較差5。此外，這種突變在PSC中較為常見（13%-22%），PSC是一種罕見的侵襲性NSCLC亞型，占所有惡性肺部腫瘤的0.3%-3%6。與其他NSCLC亞型相比，PSC患者預後較差，可選擇的治療方案有限，且對傳統化療不敏感7-9。晚期PSC對放療反應性低，并對多種化療藥物耐藥，治療有效率較低，化療後mOS僅為4至8個月左右10-13。
賽沃替尼憑借在中國開展的NCT02897479 II期單臂臨床研究中取得的積極結果，改變了MET 14外顯子跳變治療的臨床實踐，于2021年成為國内首個獲批針對MET外顯子14跳變的靶向藥。本次發布的臨床數據顯示，賽沃替尼受試總人群的生存效益明顯，mOS達12.5個月， 且起效非常迅速，中位應答時間（TTR）僅為1.4個月，腫瘤緩解率非常高，疾病控制率（DCR）達91.9%。此外，賽沃替尼作為目前唯一*1有PSC亞組數據的MET抑制劑，使PSC人群mOS達到10.6個月，客觀緩解率（ORR）為50%， DCR為90%，腫瘤應答明顯，呈現出了一緻的獲益趨勢1。
在經治人群亞組中，賽沃替尼使其mOS達到了19.4個月，并且在經治人群的ORR為目前最高，達52.6%，證實了非常顯著的生存獲益；同時，研究表明賽沃替尼具有足夠的腦穿透能力，也是目前唯一*2一個觀察到腦轉移人群OS數據的MET抑制劑，擁有目前最佳的腦轉移人群腫瘤應答：ORR為64.3%，DCR為100%，治療腦轉移患者中位無進展生存期（mPFS）達到7個月，mOS達到17.7個月，生存獲益顯著1，為這一預後差且治療選擇稀少的亞組患者提供了一種治療選擇14。
賽沃替尼II期注冊研究100%納入中國患者人群，入組患者為伴有MET 14外顯子跳變的NSCLC患者。其中36% 為PSC患者、21%為腦轉移患者，受試者人群特征複雜，但受試總人群及各亞組均顯示出了具有臨床意義的顯著生存獲益。另外，此次公布的長期随訪分析結果表明，賽沃替尼安全性良好，未見間質性肺病以及新的不良事件（AE）信号，AE的發生率與之前的研究結果一緻1。
上海交通大學附屬胸科醫院、上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任陸舜教授表示:“賽沃替尼是目前國内唯一*3獲批的中國自主研發的、中國首個獲批上市的創新型選擇性MET抑制劑，為我國MET基因突變的肺癌患者提供了新的治療方案，使這部分患者終于擺脫了‘無藥可用’的困境。臨床研究的所有入組患者均來自中國。其優于現有的化療治療方案的優勢，改變了MET基因突變非小細胞肺癌的治療格局，也讓中國的肺癌精準治療走上了一個新的台階，并且有望成為首個代表中國走向全球的肺癌靶向創新藥物。此次最終OS數據及亞組分析結果的公布，再次證明了賽沃替尼良好的療效和安全性，将進一步增強中國醫生和患者臨床使用賽沃替尼治療的信心。希望賽沃替尼能夠盡快納入醫保，惠及中國少見靶點突變肺癌患者。”
作為一家深耕中國市場的跨國藥企，阿斯利康始終堅持本土化發展道路，緻力于通過不斷深化與本土優秀企業的合作，讓本土創新藥以更廣泛的适應症、更廣闊的覆蓋範圍、更快的可及速度造福中國患者，踐行“以患者為中心”的不變價值觀。未來，阿斯利康也将更加堅定地繼續攜手中國本土生物醫藥企業，拓展在肺癌領域的多管線合作，不斷将中國孵化、中國研發、中國制造的優質創新藥物帶給更廣大的全球患者。
*1 唯一是指截止到2022 ELCC召開期間以及2022年3月31日PubMed上檢索 “MET+PSC+overall survival”關鍵詞的結果。
*2 唯一是指截止到2022 ELCC召開期間以及2022年3月31日PubMed上檢索 “MET+brain metastatic+overall survival”關鍵詞的結果。
*3 唯一是指截止到2022年3月。
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關于NCT02897479 II期臨床研究
這項單臂、開放标簽的II期臨床研究NCT02897479評估了賽沃替尼治療接受既往療法後疾病進展或無法接受化療的伴有MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉移性PSC或其他非小細胞肺癌亞型中國患者的有效性和安全性。
患者基于體重使用賽沃替尼進行治療，每天口服一次（600毫克/天，對于體重小于50kg的患者劑量為400毫克/天）。患者持續接受治療直至疾病進展、患者死亡、出現無法耐受的毒性或停藥。該研究在中國多個研究中心招募了70名患者。主要終點為ORR，關鍵次要終點為PFS、DoR和安全性評估。
關于賽沃替尼
賽沃替尼是一種強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，在晚期實體瘤中表現出臨床活性。它可阻斷因外顯子14跳躍突變而導緻的MET受體酪氨酸激酶信号通路的異常激活。
2021年6月，賽沃替尼已在中國獲得有條件批準，用于含鉑化療後疾病進展或不耐受标準含鉑化療的、具有間質-上皮轉化因子(MET)外顯子14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者，也是該強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑(TKI)在全球範圍内首次通過注冊審批。
目前，賽沃替尼正作為不同模式的療法，開發用于治療多種腫瘤類型。
關于阿斯利康與和黃醫藥攜手合作
2011年，阿斯利康與和黃醫藥簽署了一項全球許可協議，旨在共同開發賽沃替尼并促進其商業化。和黃醫藥主要負責生産和供應賽沃替尼，而阿斯利康則負責實現賽沃替尼在中國乃至全球範圍内的商業化。賽沃替尼的銷售将由阿斯利康負責。
關于阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康正緻力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關技術不斷向前發展，以改善産生耐藥性和處于晚期情況下的患者的治療結果。通過制定新的治療目标和評估創新療法，阿斯利康緻力于實現用藥患者受益最大化的目标。
公司豐富的産品組合包括領先的肺癌藥物以及下一階段的創新藥物，包括奧希替尼、吉非替尼片、度伐利尤單抗；與和黃醫藥合作研發的賽沃替尼；同時還有一系列跨越不同作用機制的潛在新藥和組合的産品管線。
阿斯利康是Lung Ambition Alliance的創始成員，該全球性聯盟緻力于加快創新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。
聲明：僅供參考使用，不用于任何推廣目的。如有疑問請咨詢醫療衛生專業人士。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-93692）
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