此次獲批是基于Ⅲ期臨床研究TOPAZ-1的結果，該結果顯示度伐利尤單抗聯合治療方案與單獨化療相比降低了20%的死亡風險
阿斯利康公司的英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）已在美國獲批用于聯合化療（吉西他濱聯合順鉑）治療患有局部晚期或轉移性膽道癌 (BTC) 的成年患者。
美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準是基于Ⅲ期臨床研究TOPAZ-1的結果。在TOPAZ-1研究的中期分析中，度伐利尤單抗聯合化療與單獨化療相比，死亡風險降低了20%（風險比 [HR] 0.80；95% 置信區間 [CI] 0.66-0.97；p=0.021）。接受度伐利尤單抗聯合化療的患者中約四分之一（25%）在兩年後仍然存活，而這一比例在接受單獨化療的患者中僅為十分之一（10%）。所有預先設定的亞組的結果都是一緻的，無論PD-L1表達水平或腫瘤位置如何。
BTC 是一組罕見的源發于膽管和膽囊中且進展迅速的腫瘤1,2。在美國，每年約有 23,000 人被診斷出患有 BTC1。這些患者的預後很差，患者的五年生存率大約隻有 5% 到 15%3。
醫學博士、醫學副教授、華盛頓特區Medstar喬治城大學醫院喬治城隆巴迪綜合癌症中心消化道腫瘤負責人，Ⅲ期TOPAZ-1臨床研究的主要研究者Aiwu Ruth He表示：“此次獲批意味着晚期膽道癌患者的治療向前邁出了重要一步。經過十餘年的有限創新，他們迫切需要新的、耐受性良好和有效的治療選擇。度伐利尤單抗聯合化療的治療方案已經證明能使這些既往預後不良的患者的生存率有了顯著提高，因此應當成為新的标準治療。”
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示：“在美國，晚期膽道癌患者首次擁有了基于免疫療法的治療選擇，可顯著延長生存期且耐受性良好。此次對度伐利尤單抗聯合化療的批準提升了我們挑戰治療預期并改變具有高度未滿足需求的消化道腫瘤患者的治療結局的雄心。”
膽管癌基金會首席執行官Stacie Lindsey表示：“患者等待新的膽道癌一線治療選擇已經很長時間了。基金會祝賀阿斯利康參與的罕見腫瘤的研究影響了全國的患者和家庭。 我們特别感謝參與這項研究的患者，使更廣泛的罕見腫瘤患者群體能夠從這種治療中受益。”
Ⅲ期臨床研究TOPAZ-1的結果已在2022年美國臨床腫瘤學會消化道腫瘤研讨會（ASCO GI）期間公布，并發表在《新英格蘭醫學雜志-循證》上。與單獨化療相比，度伐利尤單抗聯合化療總體耐受性良好，并且不會增加因不良事件導緻的停藥率。
2022年7月，基于TOPAZ-1研究的數據，NCCN 腫瘤學臨床實踐指南（NCCN Guidelines®）已将度伐利尤單抗聯合化療作為局部晚期或轉移性BTC一線治療的1類優選方案納入其中。
TOPAZ-1研究在美國提交的監管文件在Orbis項目下進行了審查，該項目為參與的國際合作夥伴同步提交和審查腫瘤藥物提供了框架。作為Orbis項目的一部分，度伐利尤單抗聯合化療也正在接受澳大利亞治療用品管理局、巴西衛生監管局 (ANVISA)、加拿大衛生部、以色列衛生部藥品管理局、新加坡衛生科學局、瑞士Swissmedic和英國藥品和保健産品監管機構的監管審查。
度伐利尤單抗在美國獲得了優先審查和孤兒藥認定後獲得批準。歐洲、日本和其他幾個國家目前也在根據TOPAZ-1研究的結果進行監管申請審查。
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關于膽道癌
膽道癌 (BTC) 是一組罕見的侵襲性消化道 (GI) 腫瘤，形成于膽管（膽管癌）、膽囊或壺腹（膽管和胰管連接到小腸的地方）的細胞中2,3。
膽管癌在中國和泰國更常見，在西方國家呈上升趨勢2,4。膽囊癌則在南美洲、印度和日本的某些地區更為常見5。
影響膽管和膽囊的早期 BTC 通常沒有明顯的症狀，因此大多數 BTC 新發病例在晚期才被診斷，而此時治療選擇有限且預後較差4-6。
關于TOPAZ-1研究
TOPAZ-1 研究是一項随機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的 III 期臨床試驗，對比了度伐利尤單抗聯合化療（吉西他濱加順鉑）與安慰劑聯合化療作為一線治療的療效。試驗入組了 685 名不可切除的晚期或轉移性 BTC 患者，包括肝内和肝外膽管癌和膽囊癌患者（壺腹癌除外）。
試驗的主要終點是總生存，關鍵次要終點包括無進展生存期、客觀緩解率和安全性。該試驗正在包括美國、歐洲、南美洲以及韓國、泰國、日本、中國等多個亞洲國家，共 17 個國家的105 個中心進行。
關于度伐利尤單抗
度伐利尤單抗是一個人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷 PD-L1 與 PD-1 和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并解除對免疫反應的抑制。
除了獲批BTC外，度伐利尤單抗也是唯一在美國獲批用于放化療後沒有出現疾病進展的不可切除Ⅲ期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的以治愈為目的的免疫療法，基于Ⅲ期臨床試驗PACIFIC研究的結果，已成為全球标準治療方案。
基于Ⅲ期臨床試驗CASPIAN研究的結果，度伐利尤單抗還在美國、歐盟、日本、中國和全球許多其他國家獲批用于治療廣泛期小細胞肺癌 (ES-SCLC)。2021年，CASPIAN研究的更新結果顯示，與單獨化療相比，度伐利尤單抗聯合化療使患者的三年生存率獲得了三倍提升。
度伐利尤單抗在多個國家也被批準用于治療既往經治的晚期膀胱癌患者。
自2017年5月首次獲批以來，已有超過100, 000名患者接受了度伐利尤單抗治療。
作為整體研發計劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯合其它抗腫瘤藥物的形式，探索在SCLC、NSCLC、膀胱癌、多種消化道腫瘤、卵巢癌、子宮内膜癌和其它實體腫瘤方向的治療前景。
度伐利尤單抗聯合療法憑借在不可切除的晚期肝癌 (HIMALAYA) 和轉移性NSCLC (POSEIDON) Ⅲ期臨床研究中的陽性結果，在多個其他腫瘤類型的治療中顯示出臨床獲益。
關于阿斯利康在消化道腫瘤中的研究
阿斯利康在消化道腫瘤的治療中擁有廣泛的開發計劃，涵蓋多種腫瘤類型和疾病階段的多種藥物。 2020 年，消化道腫瘤共有約 510 萬新發病例，導緻約 360 萬例病例死亡6。
在該計劃中，公司緻力于改善胃癌、肝癌、BTC、食道癌、胰腺癌和結直腸癌的治療效果。
公司正在這項涵蓋從早期到晚期疾病的廣泛開發計劃中評估度伐利尤單抗的聯合用藥方案治療肝癌、BTC、食道癌和胃癌的效果。
公司也在評估trastuzumab deruxtecan，一種靶向HER2的抗體偶聯藥物在結直腸癌和胃癌這兩種最常見的消化道腫瘤中的潛力。trastuzumab deruxtecan由阿斯利康和第一三共聯合開發和商業化。
利普卓（通用名：奧拉帕利）是一款同類首創的 PARP 抑制劑，具有廣泛而先進的臨床試驗計劃，涉及胰腺癌和結直腸癌等多種類型消化道腫瘤。奧拉帕利由阿斯利康與默沙東（美國和加拿大境内的默克公司）聯合開發和商業化。
關于阿斯利康的腫瘤免疫治療研究
腫瘤免疫治療是通過激活患者的免疫系統來殺傷腫瘤的治療策略。我們的免疫治療藥物系列旨在克服腫瘤對免疫系統的抑制。阿斯利康在腫瘤免疫治療療法投入，緻力于為各種腫瘤類型的新患者群體提供長期生存獲益。
阿斯利康正在探索一項綜合性臨床試驗項目，将度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗聯合tremelimumab以及其他新型抗體用于多種類型、疾病分期和治療線數的腫瘤治療，并在适當時使用PD-L1生物标志物輔助治療決策，以便為患者提供最佳的治療策略。
此外，阿斯利康免疫治療聯合放療、化療，以及來自阿斯利康腫瘤管線和各研發合作夥伴的小分子靶向藥的組合的能力，可能将為更廣泛的腫瘤類型提供新的治療策略。
關于阿斯利康腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、開發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改善患者體驗。
阿斯利康的願景是重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
聲明：這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-102228）
參考文獻：
1. Marcano-Bonilla L, et al. Biliary tract cancers: epidemiology, molecular pathogenesis and genetic risk associations. CCO. 2016;5(5).
2. ESMO. What is Biliary Tract Cancer. Available at:
https://www.esmo.org/content/download/266801/5310983/1/EN-Biliary-Tract-Cancer-Guide-for-Patients.pdf. Accessed September 2022.
3. Turkes F, et al. Contemporary Tailored Oncology Treatment of Biliary Tract Cancers. Gastroenterol Res Pract. 2019:7698786.
4. Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V2.2022. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2022. All rights reserved. Accessed September 2022. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. NCCN makes no warranties of any kind whatsoever regarding their content, use or application and disclaims any responsibility for their application or use in any way.
5. Rawla P, et al. Epidemiology of gallbladder cancer. Clin Exp Hepatol. 2019;5(2):93-102.
6. Banales JM, et al. Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17:557-588.