首個PARP抑制劑在早期乳腺癌中顯示出總生存獲益
OlympiA III期試驗的進一步陽性結果表明，阿斯利康和默沙東聯合開發的PARP抑制劑利普卓（通用名：奧拉帕利）作為輔助療法，治療已完成局部治療和标準新輔助或輔助化療的胚系 BRCA 突變 (gBRCAm) HER2陰性高危早期乳腺癌患者，與安慰劑相比，在總生存期 (OS) 方面具有統計學意義和臨床意義上的改善。
以上結果在今天的歐洲腫瘤内科學會線上全體會議上公布。OlympiA試驗由乳腺國際組織（BIG）牽頭，與前沿科學與技術研究基金會（FSTRF）、NRG腫瘤學會、阿斯利康和默沙東合作開展1。
在OS的關鍵次要終點中，與安慰劑相比，奧拉帕利将死亡風險降低了32%（基于HR 0.68；98.5% CI 0.47-0.97；p=0.009）。奧拉帕利将三年生存率提高到92.8%，而安慰劑組為 89.1%。接受奧拉帕利治療的患者中，有89.8%的患者存活四年，而安慰劑組中為86.4%。本試驗中奧拉帕利的安全性和耐受性與先前臨床試驗中觀察到的一緻。
OlympiA III期試驗的主要結果首次公布在 2021 年美國臨床腫瘤學會年會上，并發表于《新英格蘭醫學雜志》2。美國食品藥品管理局 (FDA) 近日的批準是基于該試驗OS數據和主要結果。
乳腺癌目前是全球确診數最高的癌症，2020年全球約有230萬名确診的乳腺癌患3。幾乎91%的乳腺癌患者在疾病的早期階段被診斷出，其中大約5%-10%的患者攜帶BRCA突變4,5。
OlympiA III期臨床試驗全球負責人，倫敦癌症研究所和倫敦國王學院腫瘤學教授Andrew Tutt教授表示：“OlympiA試驗的最新結果對于患有特定遺傳類型的乳腺癌患者來說是個好消息。大多數乳腺癌是在早期階段發現，許多患者預後良好，但對于那些在确診時疾病風險較高的患者，癌症複發的風險可能高得令人無法接受。OlympiA試驗結果表明，奧拉帕利對于患有高風險早期乳腺癌和 BRCA1/2 突變的女性，不僅降低了複發風險，而且提高了總體生存率，也證明了她們在特定疾病生物學方面獲益。”
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤治療領域研發負責人Susan Galbraith表示：“這些令人興奮的結果進一步支持了奧拉帕利如何顯著改變胚系 BRCA 突變早期乳腺癌患者的治療方式。 OlympiA試驗讓我們第一次看到 PARP 抑制劑在早期乳腺癌中提供生存獲益，也體現了持續創新在癌症早期治療中的重要性。”
默沙東實驗室全球臨床研究高級副總裁、首席醫學官貝羅毅博士（Roy Baynes）表示：“OlympiA 試驗的結果強調，與安慰劑相比，患有胚系 BRCA 突變、HER2 陰性、高風險的早期乳腺癌患者在接受奧拉帕利輔助治療後可以活得更長，并且疾病複發的風險更低。這些數據進一步強調了在确診後盡快進行胚系BRCA檢測的重要性，以确定患者是否能接受奧拉帕利進行輔助治療。”
根據OlympiAD III期試驗的結果，奧拉帕利在美國、歐盟、日本和其他幾個國家被批準用于治療先前接受過化療的 gBRCAm、HER2 陰性、轉移性乳腺癌患者。在歐盟，這一适應症還包括患有局部晚期乳腺癌的患者。
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關于早期乳腺癌
早期乳腺癌定義為局限于乳房的疾病，伴或不伴區域淋巴結受累，且無遠處轉移6。在美國，局部乳腺癌（僅見于乳房區域）的5年生存率為99%，區域性乳腺癌（已擴散到乳房外部到附近結構或淋巴結的癌症）為86%4。盡管早期乳腺癌的治療取得了進展，但高達30%的具有高危臨床和/或病理特征的患者在最初幾年内會複發，并且胚系BRCA突變患者比那些未突變的患者的診斷年齡更輕7。
乳腺癌是具有高度異質性的惡性腫瘤之一，疾病發展和進展受到多種因素影響8。乳腺癌發展中生物标志物的發現極大地影響了對該疾病的科學理解9。
關于OlympiA臨床試驗
OlympiA是一項III期、雙盲、平行、安慰劑對照、多中心試驗，比較奧拉帕利片劑與安慰劑作為輔助治療對胚系BRCA突變高危HER2陰性早期乳腺癌患者的療效和安全性，這些患者已完成根治性局部治療和新輔助或輔助化療1。
該試驗的主要終點是無侵襲性疾病生存iDFS，定義為從随機化到首次局部或遠處複發或新發癌症或任何原因死亡的時間1。
關于乳腺國際組織（BIG）
乳腺國際組織（BIG）是一個國際非營利組織，總部位于比利時布魯塞爾，為來自世界各地的乳腺癌學術研究小組提供服務。
該組織由歐洲領先的意見領袖于1999年創立，旨在解決乳腺癌研究的碎片化，現在是一個由50多個志同道合的研究小組代表組成的網絡，這些研究小組隸屬于全球約70個國家的專科醫院、研究中心和領先專家。
BIG的部分研究得到BIG抗乳腺癌的慈善部門的支持，該部門通過與公衆和捐助者互動，并為 BIG 的純學術性乳腺癌試驗和研究項目籌集資金。
關于前沿科學與技術研究基金會（FSTRF）
前沿科學與技術研究基金會（FSTRF）是一家非營利性研究組織，支持研究組織、制藥公司和研究人員開展具有科學意義的高質量臨床試驗。OlympiA試驗涉及其美國和蘇格蘭附屬辦公室的研究人員。
FSTRF 與全球800多個實驗室、大學和醫療中心的科學家和技術人員合作，在包括設計、分析和報告在内的整個臨床試驗過程中提供全面的研究服務。
FSTRF 旨在推動統計科學和實踐以及數據管理技術在科學、醫療保健和教育中的應用。
關于NRG腫瘤學會
NRG腫瘤學會是一個由美國國家癌症研究所 (NCI) 資助的組織，該研究所是美國國立衛生研究院的一部分。 NRG 腫瘤學會彙集了美國國家外科輔助乳腺和腸道項目 (NSABP)、放射治療腫瘤學組 (RTOG) 和婦科腫瘤學組 (GOG)，其使命是通過改變實踐來改善癌症患者的生活-機構臨床和轉化研究。NRG腫瘤學會在美國贊助了OlympiA試驗，并與 NCI、Alliance、ECOG/ACRIN 和西南腫瘤學組資助的其他成人癌症臨床試驗研究小組合作。NCI和阿斯利康正在根據雙方之間的合作研發協議進行合作。
關于BRCA
BRCA1和BRCA2是編碼參與DNA損傷修複蛋白質的基因，并在維持細胞遺傳穩定性方面發揮重要作用10。當這些基因中的任何一個發生突變或變異以緻其蛋白質産物無法制造或無法正常發揮作用時，DNA損傷可能無法正确修複，細胞變得不穩定。因此，細胞更有可能發生額外的基因改變，從而導緻癌症并對包括奧拉帕利在内的PARP抑制劑産生敏感性10-13。
關于奧拉帕利
奧拉帕利（商品名：利普卓）是全球首創的PARP抑制劑，也是首個阻斷同源重組修複（HRR）缺陷的細胞/腫瘤中DNA損傷修複通路 (DDR) 的靶向治療，例如 BRCA1和/或BRCA2突變，或由其他藥物（如新的激素藥物）引起的缺陷。
用奧拉帕利抑制PARP導緻與DNA單鍊斷裂結合的PARP被捕獲、複制叉停滞、崩潰以及DNA雙鍊斷裂的産生和癌細胞死亡。
奧拉帕利目前在多個國家、多個在 DDR 通路中具有缺陷和依賴性的 PARP 依賴性腫瘤類型中獲得批準，包括鉑敏感複發性卵巢癌的維持治療，以及作為單一療法或聯合貝伐單抗用于一線維持治療BRCA 突變 （BRCAm）或同源重組修複缺陷 （HRD） 陽性的晚期卵巢癌；用于胚系BRCAm，HER2陰性轉移性乳腺癌（在歐盟，還包括局部晚期乳腺癌）；用于胚系BRCAm轉移性胰腺癌；用于HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（BRCAm 僅在歐盟和日本）。
奧拉帕利由阿斯利康和默沙東聯合開發和商業化，是阿斯利康行業領先的針對癌細胞DDR機制的潛在新藥組合的基石藥物。
關于阿斯利康與默沙東的腫瘤戰略合作
2017年7月，阿斯利康與默沙東（默沙東是美國新澤西州肯尼沃斯市默克公司的公司商号）宣布在全球範圍内達成一項腫瘤領域戰略合作，共同對全球首個PARP抑制劑奧拉帕利以及潛力新藥MEK抑制劑司美替尼就多個腫瘤适應症進行臨床開發和商業推廣。
雙方将攜手研發奧拉帕利和司美替尼與其他潛在新藥的聯合治療以及單藥治療方案。同時，兩家公司還将獨立開發奧拉帕利和司美替尼與各自旗下的PD-L1及PD-1抑制劑的聯合治療方案。
關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究
随着對乳腺癌生物學的日益了解，阿斯利康開始挑戰和重新定義乳腺癌的分類及臨床治療模式，以提供給患者所需的更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一緻死原因。
阿斯利康研發了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應對乳腺癌腫瘤微環境的生物多樣性。
阿斯利康旨在通過基石治療藥物氟維司群和戈舍瑞林、新一代口服SERD和潛在新藥AZD9833，持續改善HR陽性乳腺癌患者的結局。
PARP抑制劑奧拉帕利可用于BRCA胚系突變轉移性乳腺癌患者的靶向治療。阿斯利康和默沙東持續探索奧拉帕利在攜帶BRCA遺傳突變的早期和轉移性乳腺癌患者中的療效。
随着T-DXd（靶向HER2抗體偶聯藥物）獲批用于經治的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，阿斯利康和第一三共正攜手探索該藥用于治療更早線患者及用于新的乳腺癌亞型的可能性。
為了滿足三陰性乳腺癌患者對更多治療選擇的迫切需求，阿斯利康正在評估免疫藥物度伐利尤單抗與奧拉帕利、T-DXd等其他腫瘤藥物聯合用藥的效果，評估AKT激酶抑制劑capivasertib與化療聯合用藥的潛在效果，同時與第一三共合作探索TROP2靶向ADC（datopotamab deruxtecan）的潛在效果。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
聲明
本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-93040）
參考文獻：
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