華盛頓大學首個體内試驗數據顯示，對所有受試的奧密克戎（Omicron）變異株亞系，Evusheld減少了肺部的病毒載量
來自華盛頓大學醫學院的最新臨床前真實“活”病毒數據表明，Evusheld（tixagevimab替沙格韋單抗與cilgavimab西加韋單抗組合包裝）對新出現的高傳染性新冠病毒奧密克戎（Omicron）變異株 BA.2亞系有強效中和活性。1 數據還顯示，Evusheld對奧密克戎（Omicron）變異株 BA.1和BA.1.1亞系也有中和活性。1
此外，感染奧密克戎（Omicron） BA.1、BA.1.1和BA.2的小鼠活體數據表明，Evusheld明顯減少了病毒載量以及三個亞系導緻的肺部炎症。1 新冠病毒載量與疾病嚴重程度、死亡率以及新冠後遺症（長期新冠後遺症）的增加呈正相關。2,3
這項研究使用轉基因小鼠模型評估Evusheld在暴露前預防冠狀病毒中的作用，以此模拟Evusheld的臨床應用。這是第一次用體内試驗評估Evusheld針對奧密克戎（Omicron）變異株的有效性，之前隻是在體外試驗中用培養的細胞進行了中和活性測試。
華盛頓大學将研究結果發表在bioRxiv預印版服務器上。
美國華盛頓大學醫學、分子微生物學、病理學和免疫學系Herbert S. Gasser講席教授、醫學和哲學博士Michael S. Diamond表示：“這些新的小鼠模型體内試驗數據證實了此前Evusheld針對奧密克戎（Omicron）的體外中和活性實驗結果。研究結果表明，Evusheld針對所有受試的奧密克戎（Omicron）變異株亞系都能有效預防肺部感染，而肺部是重症新冠肺炎的關鍵部位。”
阿斯利康高級副總裁、疫苗和免疫療法後期開發主管John Perez表示：“這些重要數據表明，Evusheld降低了病毒載量以及奧密克戎（Omicron）引起的炎性反應。研究結果進一步支持Evusheld是幫助保護脆弱患者的一個有潛力的重要選項，如免疫力受損患者，此類患者感染新冠病毒後預後可能很差。
另一項來自 Aix-Marseilles大學的“活”病毒數據和來自美國食品和藥品管理局的假病毒數據同樣表明，Evusheld可以中和BA.2亞系。4,5 世界衛生組織的信息顯示，目前已在85個國家發現了BA.2亞系感染病例，BA.2亞系在世界幾個地區的流行率正在上升。6
在美國和其他一些國家，Evusheld被授權用于暴露前預防新冠感染。Evusheld适用于患有疾病或正在接受免疫抑制藥物或治療的易感人群，他們可能無法通過接種新冠疫苗産生足夠的免疫反應，還包括不建議接種新冠疫苗的個體。
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Evusheld
Evusheld ，曾用名稱 AZD7442，是兩種單克隆抗體的組合 - tixagevimab替沙格韋單抗 (AZD8895) 和 cilgavimab西加韋單抗 (AZD1061) - 源自感染SARS-CoV-2 病毒後恢複期患者捐贈的 B 細胞。 這些人類單克隆抗體由範德堡大學醫學中心發現，并于2020年6月授權給阿斯利康，它們與SARS-CoV-2刺突蛋白上的不同位點結合，并由阿斯利康進行優化，延長半衰期，減少Fc受體和補體C1q結合。與傳統抗體相比，半衰期的延長使其作用的持久性增加了兩倍多；8-10 III期PROVENT試驗數據顯示，保護作用至少持續六個月。11 降低Fc效應子功能的目的是最大限度降低出現抗體依賴的增強作用（即病毒特異性抗體促進而不是抑制病毒感染和相關症狀的現象）的風險。12
Evusheld于2021年12月在美國獲得應急使用授權（EUA），用于新冠病毒暴露前預防，适用範圍包括因疾病或使用免疫抑制藥物導緻中度至重度免疫受損的人群、可能無法通過接種新冠疫苗産生足夠免疫反應的人群，以及不建議接種新冠疫苗或對疫苗有嚴重不良反應史的人群。全球約有2%的人被認為因對新冠疫苗應答不足而有較高風險。13,14
Evusheld也被授權在其他幾個國家使用和銷售。
支持Evusheld獲得應急使用授權的主要數據來自正在進行的PROVENT III期暴露前預防試驗。試驗結果顯示，與安慰劑組相比，出現新冠感染症狀的風險顯著降低（初步分析時為77%，中位随訪6個月分析時為83%），并且病毒防護效果至少持續6個月。4 需要後續研究确定Evusheld保護的完整持續時間。
2021年10月，阿斯利康公布了TACKLE III期門診治療試驗的初步陽性結果，該試驗顯示肌内注射600 mg Evusheld耐受良好。4 阿斯利康正在與衛生部門讨論TACKLE試驗中輕中度新冠治療數據。
Evusheld在各臨床試驗中的耐受性普遍良好。
Evusheld的開發得到了美國政府支持，聯邦資金來自衛生與公衆服務部、備災與應變助理秘書長辦公室、與國防部合作的生物醫學高級研究和發展管理局、以及化學、生物、輻射和核防禦聯合項目執行辦公室，合同編号：W911QY-21-9-0001。
根據與範德比爾特大學簽訂的許可協議條款，阿斯利康将對未來的淨銷售額支付個位數的特許權使用費。
聲明：本文涉及的産品及适應症并未在中國大陸獲批，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-93242）
參考文獻：
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2. Fajnzylber, J et al. SARS-CoV-2 viral load is associated with increased disease severity and mortality. Available at https://www.nature.com/articles/s41467-020-19057-5/ [Last accessed March 2022}
3. Su Y, et al. Multiple early factors anticipate post-acute COVID-19 sequelae. Cell. 2022;185(5):881-895.e20.
4. FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR EVUSHELD™ (tixagevimab co-packaged with cilgavimab). Available at: https://www.fda.gov/media/154701/download [Last accessed: March 2022].
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6. World Health Organization. Weekly epidemiological update on COVID-19 - 22 February 2022. Available from: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---22-february-2022 [Last accessed: March 2022].
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