數據顯示，高危人群單劑注射該藥物後即可産生保護作用，保護作用至少持續6個月*
阿斯利康Evusheld (tixagevimab替沙格韋單抗與cilgavimab西加韋單抗組合包裝) 已經獲得英國藥品和保健品監管局 (MHRA) 批準，成為英國首個獲批用于新冠病毒暴露前預防 (PrEP) 的抗體組合藥物。該藥物适用于目前未感染或未暴露于新冠病毒，且難以對新冠疫苗産生足夠抗體保護的人群，包括不建議接種疫苗的人群。
阿斯利康英國總裁Tom Keith Roach表示: “Evusheld填補了英國對抗新冠病毒的迫切需求，為可能無法通過接種疫苗産生足夠抗體保護效果的人群提供保護，他們是社會上最容易受到新冠病毒感染的人群之一。我們希望将這一關鍵藥物盡快提供給英國患者，與其他國家同步上市。”
倫敦大學學院重症監護醫學教授Hugh Montgomery表示: “這确實是一個好消息。預防接種作為靈敏的公共衛生行動是保護大多數英國人的主要手段。然而，對于社會上相當一部分存在健康問題的人來說，通過接種疫苗抵禦病毒的效果有限。該抗體藥物僅使用一劑，就能達到持續數月的作用，提高了對這些人群暴露于新冠病毒前的預防保護。”
Tixagevimab替沙格韋單抗與Cilgavimab西加韋單抗組合包裝之前名為AZD7442，是兩種單克隆抗體的組合，通過不同部位肌内注射給藥i。
英國約有50萬人免疫功能受損，他們将會受益于這種暴露前預防新冠病毒的藥物ii。在免疫受損或免疫抑制的人群中，近40%在接種疫苗後産生較低或低于檢測阈值的免疫反應，約11%未能産生任何抗體iii。這些人群包括血液腫瘤患者、器官移植後服用免疫抑制藥物的患者，以及患有多發性硬化症和類風濕性關節炎等疾病的患者iii。
一項正在進行的PROVENT III期試驗已達到其主要終點。主要分析數據顯示，與安慰劑相比，注射AZD7442的人群發生有症狀新冠感染的風險顯著降低。 試驗顯示對新冠病毒的保護作用能持續至少六個月。該産品耐受性良好，正在繼續随訪以評估保護完整持續時間i。
在該主要分析中，共納入5172名受試者 (AZD7442 n = 3441，生理鹽水安慰劑n = 1731)。與安慰劑相比，該抗體組合藥物将有症狀新冠感染的相對風險降低了77% [95%置信區間 (CI) 46–90；p<0.001；AZD7442為8/3441(0.2%)，安慰劑為17/1731(1.0%)]，絕對風險減少了0.8%，用藥後中位随訪時間為83天i,iv。
在随後的分析中，随訪中位時間為6.5個月，與安慰劑相比，抗體組合藥物将有症狀新冠發病率的相對風險降低了83%[95%CI：66–91；AZD7442為11/3441(0.3%)，安慰劑為31/1731(1.8%)]，絕對風險減少了1.5%i。
在治療組中沒有發生患者住院或死亡。在安慰劑組中，出現5例重症新冠病例和兩例新冠導緻的死亡。在AZD7442的受試者中，35%(1221/3461)報告了不良事件；在安慰劑的受試者中，34%(593/1736)報告了不良事件。絕大多數事件為輕度到中度。彙總分析中最常報告的不良事件是注射部位反應iv,v。
*現有數據表明，對于研究期間流行的新冠病毒變種，tixagevimab和cilgavimab的暴露前預防效果良好，作用持續時間為6個月。該研究仍在進行中，以期獲得更多數據确定預防保護的确切持續時間。假病毒或真實SARS-CoV-2病毒中和易感性試驗數據與臨床結局的相關性目前尚不清楚，但多項針對假病毒和真實“活”病毒的獨立研究數據顯示，該抗體組合保留了Omicron毒株中和活性vi,vii,viii。
###
英國藥品和保健品監管局（MHRA）許可條款和不良事件報告
該藥品必須接受額外監測，這将有助于快速識别新的安全性信息。 醫療衛生專業人士必須上報任何可疑的不良反應。作為 MHRA 有條件上市許可條款的一部分，必須向MHRA提交進一步的療效和安全性數據，必須上報副作用，包括包裝盒内說明書中未列出的任何可能的副作用。 您可以通過 MHRA 的黃卡系統直接上報副作用，網址為 https://yellowcard.mhra.gov.uk。 通過上報副作用，您可以幫助提供有關藥物安全性的更多信息。也可以通過訪問 https://aereporting.astrazeneca.com/ 向阿斯利康報告服用阿斯利康藥物後出現的副作用。
抗體組合：tixagevimab替沙格韋單抗與cilgavimab西加韋單抗組合包裝
Evusheld ，曾用名稱 AZD7442，是兩種單克隆抗體的組合 - tixagevimab (AZD8895) 和 cilgavimab (AZD1061) - 源自感染SARS-CoV-2 病毒後恢複期患者捐贈的 B 細胞。 這些人類單克隆抗體由範德堡大學醫學中心發現，并于2020年6月授權給阿斯利康，它們與SARS-CoV-2刺突蛋白上的不同位點結合，并由阿斯利康進行優化，延長半衰期，減少Fc受體和補體C1q結合。與傳統抗體相比，半衰期的延長使其作用的持久性增加了兩倍多；減少Fc受體的結合旨在最大限度地降低抗體依賴性疾病增強的風險 —— 這是一種病毒特異性抗體促進而不是抑制感染和/或疾病的現象。
推薦的劑量是300毫克的抗體組合，即150毫克的tixagevimab替沙格韋單抗和150毫克的cilgavimab西加韋單抗，在不同部位依次進行肌肉注射。對于某些SARS-CoV-2變異體（例如奧密克戎毒株BA.1，奧密克戎毒株BA.1.1）來說，600毫克的抗體組合，即300毫克的tixagevimab替沙格韋單抗和300毫克的cilgavimab西加韋單抗，可能更合适。抗體組合的使用應符合英國衛生和社會保健部的官方建議。
聲明：本文涉及的産品及适應症并未在中國大陸獲批，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-93228）
參考文獻:
i. Summary of Product Charecterics, Evusheld (on file): To be available at www.medicines.org.uk/emc
ii. Blood Cancer UK https://bloodcancer.org.uk/news/were-calling-on-the-government-to-postpone-lifting-restrictions-on-june-21/ [Last accessed: March 2022].
iii. NIHR, OCTAVE TRIAL https://www.nihr.ac.uk/news/octave-trial-initial-data-on-vaccine-responses-in-patients-with-impaired-immune-systems/28529 [Last accessed: March 2022]
iv. FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR EVUSHELD™ (tixagevimab co-packaged with cilgavimab) https://www.fda.gov/media/154701/download [Last accessed: March 2022]
v. Levin et al. LB5. PROVENT: Phase 3 Study of Efficacy and Safety of AZD7442 (Tixagevimab/Cilgavimab) for Pre-exposure Prophylaxis of COVID-19 in Adults. ID Week. 2021
vi. Dejnirattisai W, et al. Omicron-B.1.1.529 leads to widespread escape from neutralizing antibody responses. Available from: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.03.471045v2. [Last accessed: March 2022].
vii. VanBlargan LA, et al. An infectious SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron virus escapes neutralization by 2 several therapeutic monoclonal antibodies. Available from: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.15.472828v1.full.pdf [Last accessed March 2022.]
viii. Zhou T., et al., Structural basis for potent antibody neutralization of SARS-CoV-2 variants including B.1.1.529. bioRxiv, 2021: p. 2021.12.27.474307. Available from: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.27.474307v1 [Last accessed March 2022.
ix. Dong J, et al. Genetic and structural basis for recognition of SARS-CoV-2 spike protein by a two-antibody cocktail. bioRxiv. 2021; doi: 10.1101/2021.01.27.428529.
x. Tixagevimab and cilgavimab (Evusheld) for pre-exposure prophylaxis of COVID-19. JAMA. 2022;327(4):384-385. doi:10.1001/jama.2021.24931
xi. van Erp EA, et al. Fc-mediated antibody effector functions during respiratory syncytial virus infection and disease. Front Immunol. 2019; 10: 548.