POSEIDON III 期臨床研究的探索性分析還顯示，英飛凡聯合化療及有限療程的tremelimumab治療在高度未滿足需求的亞組顯示了總生存獲益的趨勢
POSEIDON III期臨床研究在随訪約四年後的更新結果顯示，在阿斯利康公司的英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）聯合四個周期的化療中加入有限療程的tremelimumab一線治療IV期（轉移性）非小細胞肺癌（NSCLC），與單獨化療相比，患者的總生存期 (OS) 獲得了持續改善。額外的事後探索性分析同樣顯示了該治療方案在STK11、KEAP1和KRAS突變的NSCLC患者以及腫瘤PD-L1 陰性（腫瘤細胞表達低于1%）患者中的OS改善趨勢。
這些最新的結果已于9月11日在 2022 年歐洲醫學腫瘤學會 (ESMO) 大會上公布（摘要 #LBA59）。
KRAS突變是NSCLC中最常見的腫瘤生長驅動基因，發生在大約25%的患者中。具有 STK11和KEAP1突變的NSCLC通常與不良預後相關，并被歸類為免疫“冷腫瘤”。 具有KRAS突變的 NSCLC 通常對免疫治療可以産生應答，但也可能療效不佳，特别是與STK11或KEAP1發生共突變時1-6。
醫學博士，田納西州納什維爾田納西州腫瘤學薩拉坎農研究所肺癌研究主任，POSEIDON III期臨床研究的主要研究者Melissa Johnson表示：“轉移性非小細胞肺癌是緻命的，尤其是對化療和免疫治療等标準治療反應較弱的腫瘤患者。這些結果支持在度伐利尤單抗聯合化療的基礎上增加有限療程的tremelimumab，作為這些更加難以治療的肺癌患者的潛在新治療選擇。”
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤研發負責人Susan Galbraith 表示：“此項在近四年的随訪後更新的POSEIDON研究結果進一步表明，在度伐利尤單抗聯合化療中增加有限療程的tremelimumab可以改善轉移性非小細胞肺癌患者的治療結局，包括那些具有特定腫瘤突變的患者，這些突變患者仍然存在對有效且耐受性良好的治療方案的高度未滿足需求。我們期待盡可能快地為患者帶來這種潛在的新治療選擇。”
這些最新數據顯示，與單獨化療相比，在度伐利尤單抗聯合鉑類化療的基礎上再聯合5個周期有限療程的tremelimumab可将總生存期提高 25%（風險比 [HR] 0.75；95% CI 0.63-0.88）。聯合治療組更新的中位OS為14個月，而單獨化療組為11.7個月。接受聯合治療的患者中據估計有25%在三年時仍然存活，而這一比例在接受單獨化療的患者中僅為13.6%。
研究觀察到接受聯合治療的STK11、KEAP1和KRAS突變的mNSCLC患者具有持續的OS 改善趨勢，其死亡風險分别降低了38%（基于0.62的HR；95% CI 0.34-1.12 )、57%（基于0.43的HR；95% CI 0.16-1.25）和45%（基于0.55的HR；95% CI 0.36-0.85）。聯合治療方案也進一步為腫瘤細胞PD-L1表達低于1%的患者帶來持續的OS獲益。但由于樣本量較小，應謹慎解釋這些事後探索性亞組分析。
與POSEIDON III期臨床研究之前公布的數據結果一緻，更新結果中的OS獲益在接受tremelimumab聯合度伐利尤單抗和化療治療的非鱗狀NSCLC組織學患者中似乎更加明顯。據報道，與單獨化療相比，非鱗狀組織學患者的OS提升了32%（HR 0.68；95% CI 0.55-0.85），聯合治療組的更新中位OS為17.2個月，而單獨化療組為13.1個月。接受聯合治療的非鱗狀NSCLC患者中據估計31.4%在三年時仍然存活，而這一比例在接受單獨化療的患者中僅為17.3%。
療效結果總結i, ii
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Tremelimumab + Imfinzi + chemotherapy Tremelimumab聯合度伐利尤單抗及化療 |
Chemotherapy 單獨化療 |
Intention-To-Treat (ITT) 意向治療（ITT） |
n=338 |
n=337 |
Median OS (in months) 中位OS（月） |
14.0 |
11.7 |
Hazard ratio (95% CI)iii 風險比（95% CI）iii |
0.75 (0.63, 0.88) |
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OS rate at 3 years (%) 3年OS率（%） |
25.0 |
13.6 |
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STK11 mutation STK11突變 |
n=31 |
n=22 |
Median OS (in months) 中位OS（月） |
15.0 |
10.7 |
Hazard ratio (95% CI)iv 風險比（95% CI）iv |
0.62 (0.34, 1.12) |
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OS rate at 3 years (%) 3年OS率（%） |
25.8 |
4.5 |
KEAP1 mutation KEAP1突變 |
n=22 |
n=6 |
Median OS (in months) 中位OS（月） |
13.7 |
8.7 |
Hazard ratio (95% CI)iv 風險比（95% CI）iv |
0.43 (0.16, 1.25) |
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OS rate at 3 years (%) 3年OS率（%） |
30.0 |
0.0 |
KRAS mutation KRAS突變 |
n=60 |
n=53 |
Median OS (in months) 中位OS（月） |
25.7 |
10.4 |
Hazard ratio (95% CI)iv 風險比（95% CI）iv |
0.55 (0.36, 0.85) |
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OS rate at 3 years (%) 3年OS率（%） |
40.0 |
15.8 |
i. 由于樣本量小，STK11和KRAS的亞組分析僅适用非鱗狀組織學患者；KEAP1的亞組分析适用于所有可評估突變的患者，無論腫瘤組織學如何。
ii.數據截止 (DCO) 日期：2022 年 3 月 11 日。DCO 審查患者的中位随訪時間：46.5 個月（範圍 0.0-56.5）
iii. 通過PD-L1表達（TC ≥50% vs <50%）、疾病階段（IVA vs IVB）和組織學進行分層分析
iv. 未分層分析
Tremelimumab聯合度伐利尤單抗及化療具有持續的良好耐受性，在約四年的随訪期間内，基于收集的嚴重不良事件 (AE)，沒有發現新的安全信号。基于研究者評估，在度伐利尤單抗、tremelimumab聯合化療組中，27.6%的患者發生了任何級别的嚴重治療相關AE，而這一比例在單獨化療組中為17.7%。聯合治療組中3.3%的患者發生了導緻死亡的治療相關AE，而這一比例在單獨化療組中為2.4%。
這些更新的結果是基于2021年9月在2021年世界肺癌大會 (WCLC) 上公布的首要研究終點無進展生存期 (PFS) 和OS結果，以及最近8月的 WCLC 2022 上公布的具有STK11、KEAP1或KRAS突變的轉移性非小細胞肺癌患者的事後探索性分析結果。
基于POSEIDON研究結果，全球監管機構正在審查tremelimumab聯合度伐利尤單抗和化療在一線治療轉移性NSCLC中的療效。
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關于IV期非小細胞肺癌
肺癌大緻分為NSCLC和SCLC，其中80-85％為NSCLC7-9 。在NSCLC中，患者被分類為鱗癌，占患者的25-30％，或非鱗癌，這是最常見的類型，約占NSCLC患者的70-75％7。IV期是肺癌的最晚期階段，通常被稱為轉移性疾病10。約5%的轉移性NSCLC患者在确診後可以存活5年11。
關于POSEIDON研究
POSEIDON研究是度伐利尤單抗聯合鉑類化療或度伐利尤單抗、tremelimumab聯合化療對比單獨化療一線治療1,013例轉移性NSCLC患者的一項随機、開放标簽、多中心的全球III期臨床研究。研究人群包括非鱗癌和鱗癌且覆蓋所有PD-L1表達水平的患者。POSEIDON研究排除了具有表皮生長因子受體（EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合的患者。
在實驗組中，患者每三周接受一次1,500mg固定劑量的度伐利尤單抗治療以及最多四個周期的化療，或者進行度伐利尤單抗與75mg劑量的tremelimumab聯合化療，然後使用度伐利尤單抗維持治療，或者在度伐利尤單抗四周一次維持給藥階段聯合一次tremelimumab治療。相比之下，對照組最多可以進行六個周期的化療。如果在初始階段給予了培美曲塞，所有組别的非鱗癌患者均可接受培美曲塞維持治療。幾乎所有非鱗狀疾病患者 (95.5%) 都接受了培美曲塞和鉑類藥物治療，而大多數接受化療的鱗狀疾病患者 (88.3%) 接受了吉西他濱和鉑類藥物治療。
該研究的主要終點包括度伐利尤單抗聯合化療組的PFS和OS。關鍵的次要終點包括度伐利尤單抗加tremelimumab聯合化療組的PFS和OS。 由于度伐利尤單抗聯合化療和度伐利尤單抗、tremelimumab聯合化療均達到PFS終點，因此預先确定的統計分析計劃允許對度伐利尤單抗加tremelimumab聯合化療組進行獨立的OS分析。該試驗在18個國家/地區的150多個中心進行，包括美國、歐洲、南美、亞洲和南非。
關于度伐利尤單抗
度伐利尤單抗是一個人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢複被抑制的免疫反應。
度伐利尤單抗是首個獲批用于放化療後沒有出現疾病進展的不可切除Ⅲ期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的以治愈為目的的免疫療法，基于Ⅲ期臨床試驗PACIFIC研究的結果，已成為全球标準治療方案。
度伐利尤單抗目前在多個國家被批準用于多種腫瘤類型，包括用于治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）；既往經治的晚期膀胱癌患者以及聯合化療（吉西他濱加順鉑）治療局部晚期或轉移性BTC。
自2017年5月首次獲批以來，已有超過100, 000名患者接受了度伐利尤單抗治療。
度伐利尤單抗的聯合治療方案已憑借在不可切除的晚期肝癌 (HIMALAYA)、轉移性NSCLC (POSEIDON) 和可切除的NSCLC (AEGEAN)等多個其他癌種治療的III期研究陽性結果證明了臨床獲益。來自HIMALAYA和POSEIDON研究的數據正在全球衛生當局審查中。
作為整體研發計劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯合其它抗癌藥物的形式，探索在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、肝細胞癌、膽管癌（肝癌的一種類型）、食管癌、胃癌和胃食管結合部癌、宮頸癌、卵巢癌、子宮内膜癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。
關于Tremelimumab
Tremelimumab是一種人源的單克隆抗體，并且是具有靶向細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4 (CTLA-4) 的活性的潛在新藥。Tremelimumab阻斷CTLA-4的活性，有助于T細胞的活化并增強對腫瘤的免疫應答，促進癌細胞死亡。
除了POSEIDON研究，tremelimumab目前正在驗證針對包括膀胱癌（VOLGA 和 NILE）、局竈性 HCC（EMERALD-3）和 SCLC（ADRIATIC）等多種腫瘤類型與度伐利尤單抗聯合用藥的療效。
全球監管機構也在基于HIMALAYA III 期臨床研究的結果審查tremelimumab聯合度伐利尤單抗治療不可切除的晚期肝癌的效果。
關于阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷推進科學邊界，以改善耐藥性和晚期肺癌的預後。公司旨在通過定義新的治療目标及研究創新的療法，将藥物帶給受益最大的患者。
公司的全面産品組合覆蓋領先的肺癌藥物和新一代創新藥，它們包括泰瑞沙（通用名：奧希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發的trastuzumab deruxtecan和datopotamab deruxtecan；與和黃醫藥合作開發的沃瑞沙（通用名：賽沃替尼）；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的産品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該聯盟緻力于加速創新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。
關于阿斯利康的腫瘤免疫治療研究
腫瘤免疫治療是通過激活患者的免疫系統攻擊腫瘤的治療策略。我們的免疫治療藥物組合旨在克服腫瘤對免疫系統的抑制。阿斯利康在腫瘤免疫治療療法投入，緻力于為各種腫瘤類型的新患者群體提供長期生存獲益。
阿斯利康正在探索一項綜合性臨床試驗項目，将度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗聯合tremelimumab以及其他新型抗體用于多種腫瘤類型、疾病分期和治療線數，并在适當時使用PD-L1生物标志物輔助治療決策，以便為患者提供最佳的治療策略。
另外，我們的免疫治療藥物聯合放療、化療，以及來自我們公司和合作夥伴的小分子靶向藥，将具有為更廣泛的癌症患者提供新的治療策略的潛力。
關于阿斯利康腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改善患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
聲明
這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-102515）
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