新片劑可與胃酸減少劑同時服用
相同劑量的片劑和膠囊具有同等有效性和安全性
阿斯利康的Calquence (Acalabrutinib) 片劑已獲得美國FDA批準适用于當前所有适應症，包括慢性淋巴細胞白血病（CLL）、小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL) 和基于總體緩解率獲得加速審批的複發難治性成人套細胞淋巴瘤 (MCL) 适應症。
美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的這一批準是基于在2021年12月舉辦的第63屆美國血液學會年會 (ASH) 公布的 ELEVATE-PLUS 研究數據。
該研究證實了Acalabrutinib膠囊和片劑具有生物等效性，這意味着在相同的劑量和間隔時間下，兩者的療效和安全性相當1。該片劑可與胃酸減少劑一同服用，包括質子泵抑制劑 (PPI)、抗酸劑和H2受體拮抗劑 (H2RAs)1,2。在這些研究中觀察到的大多數不良事件 (AE) 屬于輕微級，沒有發現新的安全問題。
美國辛辛那提大學内科系主任、醫學博士John C. Byrd表示：“患有慢性淋巴細胞白血病和套細胞淋巴瘤等血液腫瘤的患者通常年齡較大，面臨多種可能需要幹預的醫療狀況，包括胃酸反流或消化性潰瘍病。Aacalabrutinib片劑劑型的獲批使得Acalabrutinib 片劑與質子泵抑制劑同時服用成為可能，為慢性淋巴細胞白血病和複發難治性套細胞淋巴瘤的患者提供了另一種選擇，使得更多的患者從中潛在獲益。”
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示：Acalabrutinib片劑劑型的獲批将為醫生和患者在制定慢性淋巴細胞白血病和套細胞淋巴瘤的治療方案時提供更大的靈活性，這也是我們基于了解該患者群體需求後提供以患者為中心的治療方案的一種體現。”
Acalabrutinib膠囊劑型已在美國和全球多個國家被批準用于與片劑相同的适應症3，适應症在不同國家或地區不完全一緻。
###
關于慢性淋巴細胞白血病(CLL)
CLL是成人中最常見的白血病類型，2019年全球新增病例超過10萬例，2022年美國新增病例估計為20160例4,5。有些CLL患者在确診時可能沒有任何症狀，而有些患者可能會出現症狀，如虛弱、疲勞、體重減輕、畏寒、發熱、盜汗、淋巴結腫大和腹痛6。
CLL患者的骨髓中異常淋巴細胞累積，随着其數量增加，健康的白細胞、紅細胞和血小闆生成的空間越來越小。這可能導緻貧血、感染和出血7。通過布魯頓酪氨酸激酶（BTK）的 B 細胞受體信号傳導是 CLL 的基本增殖途徑之一。
關于套細胞淋巴瘤(MCL)
MCL是一種罕見的B 細胞非霍奇金淋巴瘤亞型8。MCL約占非霍奇金淋巴瘤的3%-6%，西方國家的年發病率為0.5/100,000萬；在美國，每年被診斷出MCL的病例約有4000例8,9, 雖然MCL患者對初始治療有反應，但最終都會複發8。
關于ELEVATE-PLUS試驗
ELEVATE-PLUS是一項在116名健康受試者中開展的三項I期、開放标簽、單劑量、交叉研究，确立了Acalabrutinib 片劑 (100mg) 和 Acalabrutinib (100mg) 膠囊之間的生物等效性，評估了Acalabrutinib片劑同期服PPI雷貝拉唑對比未服用PPI 雷貝拉唑，PPI對于Acalabrutinib的療效影響，研究了高脂飲食後對比空腹時服用Acalabrutinib片劑之間的療效1。
關于Acalabrutinib
Acalabrutinib是新一代BTK選擇性抑制劑，通過與BTK共價結合抑制其活性3,10。在B細胞中，BTK信号導緻B細胞增殖、轉運、趨化和粘附所需的途徑激活3。
Acalabrutinib膠囊和片劑在美國被批準用于治療CLL、SLL和既往至少接受過一次治療的成人套細胞淋巴瘤。膠囊與胃酸減少劑同時服用有限制，片劑尚未在歐盟獲批。
Acalabrutinib在歐盟和世界其他幾個國家被批準用于CLL，在日本被批準用于治療複發難治CLL和SLL。目前，日本正在進行一項治療初治CLL的I期研究。
在美國和其他一些國家，Acalabrutinib也被批準用于治療既往至少接受過一次治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）。美國 MCL 适應症是基于總體緩解率加速批準，該适應症的繼續獲批可能取決于驗證性研究中對臨床獲益的驗證和描述。目前，Acalabrutinib在歐洲或日本尚未被批準治療MCL。
作為廣泛臨床開發項目的一部分，阿斯利康和Acerta制藥公司目前正在開展的20多個公司申辦的臨床研究以評估Acalabrutinib用于治療多種B細胞血液腫瘤，包括CLL、MCL、彌漫性大B細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血症、濾泡性淋巴瘤等B細胞血液惡性腫瘤。
關于阿斯利康在血液疾病領域的研究
阿斯利康正在推動科學界重新定義血液疾病的治療。通過收購Alexion公司，我們擴大了對血液病患者的承諾，不僅在腫瘤領域，而且在罕見病領域，我們能觸及那些存在高度未被滿足需求的患者。基于我們對血液腫瘤的深刻理解，借助我們在實體瘤方面的優勢，并利用Alexion公司在補體科學方面的開創性技術能為罕見病提供變革性藥物，我們正在追求持續不斷地開發出直接針對疾病潛在驅動因素的新型療法。
通過來自患者、護理人員和醫生的洞察，我們的目标是改變患有惡性、罕見和其他相關血液疾病患者的生活，以産生最有意義的影響。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化産品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義腫瘤治療，并在未來攻克癌症。
聲明：
這些研究中的藥品尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥物使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-100734）
參考文獻：
1. Sharma S, Pepin X, Burri H, et al. New acalabrutinib formulation enables co-administration with proton pump inhibitors and dosing in patients unable to swallow capsules (ELEVATE-PLUS). [abstract and poster]. Presented at: 63rd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition; December 11-14, 2021; Atlanta, Georgia. Abs 4365.
2. Calquence® (acalabrutinib) tablets [prescribing information]. Wilmington, DE; AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2022.
3. Calquence® (acalabrutinib) capsules [prescribing information]. Wilmington, DE; AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2019.
4. National Cancer Institute. Cancer stat facts: leukemia — chronic lymphocytic leukemia (CLL). Accessed online. Accessed August 2022.
5. Yao Y, Lin X, Li F, et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. Biomed Eng Online. 2022;1: 4. doi: 10.1186/s12938-021-00973-6.
6. American Cancer Society. Signs and Symptoms of Chronic Lymphocytic Leukemia. Accessed online. Accessed August 2022.
7. National Cancer Institute. Chronic lymphocytic leukemia treatment (PDQ®)–Patient version. Accessed online. Accessed August 2022.
8. Cheah C, Seymour J, Wang ML. Mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2016;34(11):1256-1269. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5904.
9. MD Anderson Cancer Center. What to know about mantle cell lymphoma. Accessed online. Accessed August 2022.
10. Wu J, Zhang M, Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21).