試驗結果更堅定了阿斯利康對新一代口服SERD開發計劃的決心
SERENA-2 II期試驗的積極高水平結果表明，阿斯利康的新一代口服選擇性雌激素受體下調劑(ngSERD) Camizestrant達到了主要終點，與芙仕得（通用名：氟維司群）500mg劑量相比，Camizestrant的75mg和150mg兩種劑量用于既往接受過内分泌治療的絕經後雌激素受體（ER）陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者時，無進展生存（PFS）均具有統計學意義和臨床意義。
Camizestrant耐受性良好，其安全性與之前試驗中觀察到的一緻，沒有發現新的安全性信号。
乳腺癌是全球最常見的癌症，在2020年約有230萬患者被診斷乳腺癌1。約70%的乳腺癌是HR+/HER2低表達或陰性2。内分泌療法是HR+晚期乳腺癌最常用的一線治療方案，并且通常與CDK4/6抑制劑聯合應用。然而，許多晚期乳腺癌患者對CDK4/6抑制劑和現有的内分泌療法産生耐藥性，導緻其治療選擇有限，因此需要更多的治療方案。3
西班牙巴塞羅那Vall d'Hebron腫瘤研究所和SERENA-2 II期試驗的首席研究員Mafalda Oliveira博士表示：“SERENA-2的結果表明，Camizestrant與氟維司群相比可顯著改善無進展生存期，後者近20年來一直被用于治療HR陽性乳腺癌患者。這些結果很有意義，突出了新一代口服SERD的潛力，并支持正在進行的研究計劃。”
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤治療領域研發負責人Susan Galbraith表示：“我們的新一代口服SERD Camizestrant的目标是改進目前可用于HR陽性早期和轉移性乳腺癌患者的内分泌療法。SERENA-2試驗令人興奮的療效和令人信服的安全性結果強調了 Camizestrant在ER驅動的乳腺癌患者中實現這一目标的潛力，我們期待繼續推進我們針對 Camizestrant的全面III期臨床計劃。”
相關數據将在即将召開的醫學會議上公布。
阿斯利康擁有針對Camizestrant在晚期乳腺癌的廣泛臨床開發計劃，包括關鍵的 SERENA-6 III 期試驗，評估Camizestrant與細胞周期蛋白依賴性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制劑（哌柏西利或阿貝西利）聯合用于在一線治療中檢測到ESR1突變的HR陽性轉移性乳腺癌患者，以及SERENA-4 III 期試驗，評估Camizestrant聯合哌柏西利從一線治療開始治療HR陽性、局部晚期或轉移性乳腺癌。 SERENA-6研究的适應症已獲得美國食品和藥物管理局授予快速通道資格。
阿斯利康擁有一系列全面豐富的已批準和正在開發中的用于治療乳腺癌患者的新藥。除了這些結果，公司還宣布了AKT激酶抑制劑Capivasertib針對HR陽性晚期乳腺癌患者的CAPitello-291 III期試驗的積極結果。
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關于HR陽性乳腺癌
HR陽性乳腺癌（表達雌激素或孕激素受體，或兩者兼有）是最常見的乳腺癌亞型，HR 陽性乳腺癌細胞的生長通常由ER驅動2,4,5。針對ER驅動疾病的内分泌療法被廣泛用于晚期乳腺癌的一線治療，通常與周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑聯合3。然而，許多晚期疾病患者對CDK4/6抑制劑和目前内分泌療法産生耐藥性，治療方案也不明确3。優化内分泌治療和克服ER驅動疾病患者的耐藥抑制是乳腺癌領域研究的重點。
關于SERENA-2
SERENA-2是一項随機、開放标簽、平行組、多中心 II 期試驗，評估Camizestrant的幾個劑量水平與氟維司群相比在晚期ER陽性、HER2陰性乳腺癌中的效果。主要終點是評估Camizestrant（75mg）與 氟維司群（500mg）、 Camizestrant（150mg）與氟維司群的無進展生存（PFS），其中PFS的定義為實體瘤 (RECIST) 版本 1.1反應評估标準定義的 PFS。240名患者被随機分配接受Camizestrant或氟維司群直至疾病進展。次要終點包括24周的安全性、客觀緩解率和臨床受益率 (CBR)。
SERENA-2屬于一個更大臨床項目的一部分，該項目聚焦Camizestrant，評估其作為單藥或與其他藥物聯合使用時的安全性和有效性，以解決HR陽性乳腺癌的許多未滿足需求。
關于Camizestrant
Camizestrant是一種有效的下一代口服SERD和純ERα拮抗劑，已在一系列臨床前模型中顯示出抗癌活性，包括那些具有ER激活突變的模型。
SERENA-1 I期試驗表明，當單獨使用或與CDK4/6抑制劑哌柏西利聯合使用時，Camizestrant具有良好的耐受性并且具有良好的抗腫瘤作用。SERENA-1試驗中正在探索與其他組合的研究。
關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究
随着對乳腺癌生物學的日益了解，阿斯利康開始挑戰和重新定義乳腺癌的分類及臨床治療模式，以提供給患者所需的更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一緻死病因。
阿斯利康研發了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應對乳腺癌腫瘤微環境的生物多樣性。
憑借德曲妥珠單抗(trastuzumab deruxtecan，簡稱T-DXd)，一種靶向HER2的抗體偶聯藥物，阿斯利康和第一三共的目标是改善先前治療的HER2陽性和HER2低表達轉移性乳腺癌的結果，并正在探索其在更早線的治療和新型乳腺癌中的潛力。
在HR陽性乳腺癌中，阿斯利康繼續持續基石藥物氟維司群和戈舍瑞林改善預後，并旨在通過 ngSERD Camizestrant和潛在新藥AKT激酶抑制劑Capivasertib重塑HR陽性乳腺癌治療。同時，阿斯利康與第一三共合作，探索 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的潛在效果。
PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療選擇，已在遺傳性BRCA突變的HER2陰性早期和轉移性乳腺癌患者中進行了研究。阿斯利康和默沙東持續探索奧拉帕利在BRCA遺傳突變的轉移性乳腺癌患者中的效果，同時正尋求新的契機使這類患者在疾病更早期接受治療。
為了滿足三陰性乳腺癌患者對更多治療選擇的迫切需求，阿斯利康正在評估免疫藥物度伐利尤單抗與奧拉帕利、T-DXd等與其他腫瘤藥物聯合用藥的效果，評估AKT激酶抑制劑Capivasertib與化療聯用，Capivasertib和datopotamab deruxtecan聯用的潛在效果。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
聲明
本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-104871）
參考文獻：
1. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
2. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed October 2022.
3. Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.
4. Bae SY, et al. Poor prognosis of single hormone receptor- positive breast cancer: similar outcome as triple-negative breast cancer. BMC Cancer. 2015; 10.1186/s12885-015-1121-4.
5. Lumachi F, et al. Current medical treatment of estrogen receptor-positive breast cancer. World J Biol Chem. 2015; 10.4331/wjbc.v6.i3.231.