Capivasertib，一種潛在的first-in-class AKT激酶抑制劑，與氟維司群聯合使用可能成為患者的新選擇，無論患者的生物标志物狀态如何
CAPItello-291 Ⅲ期試驗的積極高水平結果顯示，對激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）低表達或陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者，在内分泌治療中或治療後（使用過或沒有使用過CDK4/6抑制劑）複發或進展後，采用阿斯利康的Capivasertib聯合芙仕得（通用名：氟維司群），與安慰劑聯合氟維司群相比，無進展生存期（PFS）具有統計學意義和臨床意義的改善。
該試驗達到了兩個主要終點，改善了總體人群和預先設定的生物标志物（攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因突變）亞組患者的PFS。在此次分析時，總生存（OS）數據還不成熟，但早期OS數據是非常令人鼓舞的，該試驗會繼續評估OS這一關鍵的次要終點。
Capivasertib聯合氟維司群的安全性與之前試驗中觀察到的相似。
乳腺癌是全球最常見的癌症，在2020年約有230萬患者被診斷乳腺癌1。約70%的乳腺癌是HR+/HER2低表達或陰性2。内分泌療法是HR+晚期乳腺癌最常用的一線治療方案，并且通常與CDK4/6抑制劑聯合應用。然而，許多晚期乳腺癌患者對CDK4/6抑制劑和現有的内分泌療法産生耐藥性，導緻其治療選擇有限，因此需要更多的治療方案。3
倫敦癌症研究所和英國皇家馬斯登NHS基金會的分子腫瘤學教授，CAPItello-291的主要首席研究員Nicholas Turner博士，說到“CAPItello-291Ⅲ期試驗的結果表明，Capivasertib對HR+乳腺癌患者的無進展生存期提供了具有臨床意義的改善。這種潛在的新藥物可以讓患者有更多時間控制癌症，這對患者和患者家屬來說是最重要的事情。
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤治療領域研發負責人Susan Galbraith表示：“在總體人群中的令人興奮數據表明，capivasertib在HR+乳腺癌中可能成為一種新的治療選擇。HR+乳腺癌患者經常會經曆腫瘤進展，或對于晚期内分泌治療的耐藥，非常需要新的療法來進一步強化以内分泌為基礎的治療療效。
試驗的具體數據将在即将召開的醫學會議上公布。
阿斯利康擁有一系列全面豐富的已批準和正在開發中的用于治療乳腺癌患者的新藥。除了這些結果之外，公司今天還宣布了camizestrant的SERENA-2Ⅱ期研究的結果。Camizestrant是新一代選擇性雌激素受體下調劑（ngSERD），用于晚期雌激素受體（HR）陽性乳腺癌。
###
關于HR+乳腺癌
HR+乳腺癌（表達雌激素或孕激素受體，或兩者兼有）是最常見的乳腺癌亞型，HR+乳腺癌細胞的生長通常由ER2,4,5驅動，針對ER驅動疾病的内分泌療法被廣泛用于晚期乳腺癌的一線治療，通常與周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑聯合。3然而，許多晚期疾病患者對CDK4/6抑制劑和目前内分泌療法産生耐藥性，治療方案也不明确。3優化内分泌治療和克服ER驅動疾病患者的耐藥抑制是乳腺癌領域研究的重點。
關于CAPItello-291
CAPItello-291是一項全球性、多中心、雙盲、随機的Ⅲ期臨床試驗，是AKT抑制劑capivasertib臨床項目的一部分，旨在評估capivasertib聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群治療局部晚期（不可手術）或轉移性HR+,HER2低表達或陰性乳腺癌的療效。
這項全球研究招募了708例經組織學證實為HR+、HER2低表達或陰性乳腺癌的患者，這些患者在接受芳香化酶抑制劑（AI）治療期間或治療後疾病複發或進展，可使用過或沒有使用過CDK4/6抑制劑，患者針對晚期疾病至多進行一線化療。該試驗的主要終點為總體人群和攜帶PIK3CA/AKT1/PTEN基因突變患者亞組的無進展生存期（PFS）。在研究中，約40%的患者有PI3K/AKT/PTEN突變。
關于Capivasertib
Capivasertib是一種在研究中的口服治療藥物，目前正處于治療多種亞型乳腺癌、前列腺癌的Ⅲ期試驗中，同時也在治療血液腫瘤的Ⅱ期試驗中。Capivasertib是一種有效的、選擇性的三磷酸腺苷（ATP）競争性抑制劑，可抑制全部三種的AKT亞型（AKT1/2/3）。目前，capivasertib與現有的治療方案聯用，用于PI3K/AKT/PTEN通路發生改變的腫瘤，以及依賴該信号通路的腫瘤。根據早期臨床試驗的耐受性和靶标抑制程度結果，采取間歇性給藥，連續用藥4天後暫停3天。
Capivasertib臨床研究項目旨在觀察capivasertib與既定治療方案聯合應用時的安全性和有效性。
Capivasertib是阿斯利康與Astex Therapeutics 合作（以及與倫敦癌症研究所和癌症研究技術有限公司的合作）之後開發的。
關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究
随着對乳腺癌生物學的日益了解，阿斯利康開始挑戰和重新定義乳腺癌的分類及臨床治療模式，以提供給患者所需的更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一緻死病因。
阿斯利康研發了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應對乳腺癌腫瘤微環境的生物多樣性。
憑借德曲妥珠單抗 (trastuzumab deruxtecan，簡稱T-DXd)，一種靶向HER2的抗體偶聯藥物，阿斯利康和第一三共的目标是改善先前治療的HER2陽性和HER2低表達轉移性乳腺癌的結果，并正在探索其在更早線的治療和新型乳腺癌中的潛力。
在HR陽性乳腺癌中，阿斯利康繼續持續基石藥物氟維司群和戈舍瑞林改善預後，并旨在通過 ngSERD camizestrant和潛在新藥AKT激酶抑制劑capivasertib重塑HR陽性乳腺癌治療。同時，阿斯利康與第一三共合作，探索 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的潛在效果。
PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療選擇，已在遺傳性BRCA突變的 HER2陰性早期和轉移性乳腺癌患者中進行了研究。阿斯利康和默沙東持續探索奧拉帕利在BRCA遺傳突變的轉移性乳腺癌患者中的效果，同時正尋求新的契機使這類患者在疾病更早期接受治療。
為了滿足三陰性乳腺癌患者對更多治療選擇的迫切需求，阿斯利康正在評估免疫藥物度伐利尤單抗與奧拉帕利、T-DXd等與其他腫瘤藥物聯合用藥的效果，評估AKT激酶抑制劑capivasertib與化療聯用，capivasertib和datopotamab deruxtecan聯用的潛在效果。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
聲明
本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-104870 ）
參考文獻
1. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
2. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html Accessed October 2022.
3. Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.
4. Bae SY, et al. Poor prognosis of single hormone receptor- positive breast cancer: similar outcome as triple-negative breast cancer. BMC Cancer. 2015; 10.1186/s12885-015-1121-4.
5. Lumachi F, et al. Current medical treatment of estrogen receptor-positive breast cancer. World J Biol Chem. 2015; 10.4331/wjbc.v6.i3.231.