該結果公布于2022年美國心髒協會科學會議，并在《美國心髒病學會雜志》上發表
達格列淨的臨床獲益在兩周内即可被觀察到，凸顯了早期啟動治療的重要性
來自DELIVER III期試驗數據的預先指定分析的新結果顯示，與安慰劑相比，安達唐（達格列淨）可改善射血分數（EF）輕度降低或保留型心力衰竭（HF）患者的症狀及生活質量1。該結果今日在美國伊利諾伊州芝加哥舉行的2022年美國心髒協會（AHA）科學會議上發布，并同步發表在《美國心髒病學會雜志》上。
除了更高的死亡和住院風險外，射血分數輕度降低或保留型心衰患者也面臨着極大的症狀負擔、活動受限，以及較差的生活質量，這也是為什麼改善症狀及生活質量會成為心衰管理關鍵目标1。DELIVER III期試驗的一項預先指定分析使用了堪薩斯城心肌病調查問卷（KCCQ），以研究達格列淨對患者症狀及生活質量的影響1。
在分析中，以KCCQ量表的平均得分來衡量，與安慰劑相比，在标準治療的基礎上添加達格列淨改善了症狀負擔、活動受限和生活質量，獲益最早在一個月時就已顯現1。該獲益可持續八個月，與安慰劑相比，使用達格列淨的患者總體症狀評分平均高出2.4分，活動限制評分高出1.9分，臨床總結評分高出2.3分，總體總結評分高出2.1分（所有p<0.001）。同時，在八個月時，與安慰劑相比，使用達格列淨的患者更少出現病情顯著惡化的情況，且更多患者在KCCQ評估的健康狀況領域中至少出現了小幅、中幅和大幅（分别為5分、10分和15分）的提升1。達格列淨也可為射血分數輕度降低或保留型心衰患者在心血管（CV）死亡和心衰惡化方面帶來獲益，對于在基線時有較大程度症狀負擔的患者來說獲益尤為明顯1。
聖路加中美心髒研究所心髒病專家、聖路加衛生系統研究副總裁、密蘇裡大學堪薩斯城分校醫學教授Mikhail Kosiborod博士表示：“對于很多心衰患者來說，他們對症狀和身體功能的重視程度與避免死亡至少是等同的，所以這些結果具有高度的臨床意義。鑒于射血分數輕度降低或保留型心衰患者面臨較差的健康狀況，這些發現将促使臨床醫生強烈考慮在這一人群中啟用SGLT2抑制劑，尤其是症狀明顯的患者。”
這些結果支持了美國心髒病學會、美國心髒協會和美國心力衰竭協會在2022年聯合發布的心力衰竭指南，建議在臨床上更廣泛地使用鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，并盡早啟動基于指南的藥物治療2。
此外，這些數據也與《美國醫學會心髒病學雜志》近期發表的《達格列淨對射血分數輕度降低或保留型心力衰竭患者的臨床獲益時間：DELIVER随機臨床試驗預先指定二級分析》一緻，後者顯示出射血分數輕度降低或保留型心衰患者臨床事件的早期和持續減少，并在治療開始後兩周内觀察到了統計學上的顯著獲益3。
阿斯利康全球執行副總裁、生物制藥研發負責人Mene Pangalos表示：“達格列淨近期成為了首個在全射血分數範圍内顯示出死亡率獲益的心衰治療藥物，現在DELIVER試驗的數據顯示出心衰患者生活質量也得到了顯著改善。再加上兩周内即可見的快速臨床獲益，這些數據支持達格列淨用于基礎治療，為臨床醫生踐行指南、改善患者結局提供了關鍵機會。”
在DELIVER III期試驗中，達格列淨的安全性和耐受性與該藥已知的安全性特征一緻。
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關于心力衰竭
心力衰竭是一種長期的慢性疾病，會随着時間推移而惡化4。心衰影響全球約6400萬人，患病人數逐年增高，且發病率及死亡率極高5,6。慢性心衰是導緻65歲以上患者住院的主要原因，帶來巨大的臨床負擔和經濟負擔7。心衰根據左心室射血分數（LVEF），即心髒每次收縮時從心髒泵出血液的百分比可分為：射血分數降低型心衰（HFrEF）（LVEF≤40%）、射血分數輕度降低型心衰（HFmrEF）（LVEF在41%至49%之間）和射血分數保留型心衰（HFpEF）（LVEF≥50%）2。所有心衰患者中有約一半為射血分數輕度降低或保留型心衰，可選擇的治療方式很少2,8。
關于DELIVER試驗
DELIVER是一項全球、随機、雙盲的III期試驗，旨在評估與安慰劑相比，達格列淨在治療左心室射血分數高于40%的心衰患者的療效，不論其合并或不合并2型糖尿病（T2D）9。在背景治療（所有合并症的區域标準護理，包括糖尿病和高血壓，但同時使用SGLT2抑制劑的除外）的基礎上，每日服用一次達格列淨9。DELIVER是迄今在射血分數大于40%的心衰患者中開展的最大的臨床試驗，共有6263名患者随機入組9。
試驗的主要終點是首次發生心血管死亡、因心衰住院或緊急心衰就診的時間9。次要終點包括心衰事件和心血管死亡的總數，發生心血管死亡的時間和發生全因死亡的時間9。此外，KCCQ總體症狀評分、活動限制、臨床總結評分和總體總結評分是預先指定關鍵次要終點，并在随機、1個月、4個月和8個月時進行評估1。
關于達格列淨
達格列淨是同類首個每日口服一次鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT2）抑制劑。随着科學研究不斷發現心髒，腎髒和胰腺之間的潛在關系，達格列淨的研究從關注心腎獲益影響的研究發展到關注心腎疾病的預防和器官保護的研究10-12。單個器官的受損可導緻其他器官功能障礙，這也是全球範圍内包括2型糖尿病，心衰和慢性腎髒病（CKD）在内的主要死亡原因5,13-15。
達格列淨獲批用于在飲食和運動基礎上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。根據DAPA-HF和DAPA-CKD III期試驗結果，達格列淨也獲批用于治療射血分數降低型心力衰竭和慢性腎髒病。
DapaCare是一項完備的臨床試驗計劃，旨在評估達格列淨在心血管、腎髒和器官保護的潛在獲益。該計劃包括35項已完成和正在進行的IIb / III期臨床試驗，涉及35,000多名患者，并積累了每年超過250萬患者的使用經驗。在DAPA-MI III期試驗中，達格列淨針對不合并2型糖尿病的急性心肌梗死（MI）或心髒病發作的患者進行研究，這是同類研究中首個尋求适應症，基于登記注冊的随機對照試驗。
關于阿斯利康心血管、腎髒及代謝治療領域
心血管、腎髒及代謝一直是阿斯利康從全球到中國深耕的重要治療領域和增長引擎。通過遵循科學以更清楚地了解心髒、腎髒和胰腺之間的潛在聯系，阿斯利康積極投身于創新藥物的研發來有效保護器官、減緩疾病進展、降低風險和應對并發症，以改變或停止心血管、腎髒及代謝疾病的自然進程，并可能使器官再生和功能恢複，從根本上改善全球數百萬患者的預後，以變革性的科學為患者帶來一個更健康的未來。
聲明：文中提及的DELIVER研究和DAPA-MI研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-105331）
參考文獻：
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