根據DESTINY-Breast04研究結果，阿斯利康和第一三共聯合開發的Enhertu顯著提高無進展生存期和總生存期
Enhertu現已獲得五項突破性療法認定，其中三項用于乳腺癌治療、一項用于肺癌治療、一項用于胃癌治療
阿斯利康和第一三共聯合開發的Enhertu（trastuzumab deruxtecan，簡稱T-DXd）在美國獲得突破性療法認定（BTD），用于治療患有不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性）乳腺癌的成年患者，這些患者在轉移性疾病階段接受過一次全身治療或在完成輔助化療期間或六個月内出現疾病複發。激素受體 (HR) 陽性的乳腺癌患者應另外接受過或不符合接受内分泌治療的條件。
T-DXd是由阿斯利康和日本第一三共聯合開發和商業化的獨特設計靶向HER2的抗體偶聯藥物 (ADC)。
美國食品和藥物管理局 (FDA) 的BTD旨在加速潛在新藥的開發和監管審查，這些新藥旨在治療嚴重疾病并解決重大未滿足的醫療需求。新的藥物需要已經顯示出令人鼓舞的初步臨床結果，能展現在相對于可用藥物在臨床終點上顯著的實質性改善。
高達一半的乳腺癌患者的腫瘤HER2免疫組織化學 (IHC) 評分為1+或2+同時原位雜交 (ISH) 陰性，HER2低表達水平患者目前不适用HER2靶向治療1-4 。HR陽性和HR陰性疾病均出現HER2低表達5。
HER2檢測通常用于指導轉移性乳腺癌患者的最佳治療方案。靶向HER2低表達治療有望提供另一種延緩轉移性乳腺癌患者疾病進展和延長生存期的治療方法6。目前，化療仍然是内分泌（激素）治療進展後HR陽性腫瘤患者的唯一治療選擇7。對于 HR 陰性的患者，很少有針對性的治療選擇8。
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤治療領域研發負責人Susan Galbraith表示：“我們看到今天的新聞是對DESTINY-Breast04 曆史性試驗潛力的重要驗證，通過靶向HER2的全面表達，有望使乳腺癌分類方式發生轉變。T-DXd繼續顯示出變革潛力，這一裡程碑代表了HER2低表達轉移性乳腺癌患者治療的重要進展，他們亟需新的治療方案和更好的治療效果。”
第一三共研發部全球負責人Ken Takeshita表示：“既往，隻有HER2陽性轉移性乳腺癌患者才能從HER2靶向治療中獲益。在DESTINY-Breast04試驗中，T-DXd在HER2低表達的轉移性乳腺癌患者中顯示出具有臨床意義的生存獲益，這是第一個根據HER2低表達選擇患者進行治療的試驗，将有可能改變這些患者的診療模式。這一突破性療法認定證明了T-DXd填補未滿足醫療需求的潛力，我們期待與FDA密切合作，為HER2低表達水平的轉移性乳腺癌患者帶來首個HER2靶向療法。”
美國FDA根據關鍵DESTINY-Breast04 III期試驗的數據授予 BTD，該試驗在2022年2月報告了積極的高水平結果。在試驗中，與醫生選擇的化療相比，這也是當前的标準治療，T-DXd對所有HR陽性和HR陰性且HER2低表達不可切除和/或轉移性乳腺癌患者，顯示出無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）在統計學上有明顯的改善。T-DXd的安全性與之前的臨床試驗一緻，沒有發現新的安全問題。這些數據将在即将召開的醫學會議上公布。
這是T-DXd在乳腺癌領域的第三項BTD。T-DXd此前于2021年獲得治療二線HER2陽性轉移性乳腺癌的BTD，并在2017年獲得了治療後線HER2陽性轉移性乳腺癌的BTD。2020年，T-DXd獲得了另外兩項BTD，用于治療HER2突變轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）和HER2陽性轉移性胃癌。
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關于乳腺癌和HER2表達
乳腺癌是最常見的癌症，也是全球和美國癌症相關死亡的主要原因之一9,10 。2020年全球确診乳腺癌病例超過200萬，導緻近68.5萬人死亡9。在美國，預計到2022年将診斷出超過290,000例新病例，導緻超過43,000人死亡11。
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌，是乳腺癌腫瘤中表達的衆多生物标志物之一12。HER2表達目前被定義為陽性或陰性，通過IHC測試癌細胞中HER2蛋白量，以及/或ISH測試計數癌細胞中HER2基因拷貝數來确定12,13。HER2陽性癌症定義為IHC 3+或IHC 2+/ISH+，HER2陰性癌症目前定義為IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-12。
關于DESTINY-Breast04
DESTINY-Breast04是一項全球性、随機、開放标簽、注冊III期試驗，評估T-DXd（5.4 mg/kg）與醫生選擇的化療（卡培他濱、艾日布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇），對已接受過一種或兩種化療方案的不可切除和/或轉移性HR陽性（n=480）或HR陰性（n=60)）HER2低表達乳腺癌患者的療效和安全性。患者按 2:1 随機分配接受T-DXd或化療。
DESTINY-Breast04的主要終點是基于盲法獨立中央審查（BICR）的HR陽性患者的PFS。關鍵次要終點包括所有随機患者（無論HR狀态如何）基于 BICR的PFS、HR陽性患者的OS和所有随機患者（無論HR狀态）的OS。其他次要終點包括基于BICR和研究者評估的PFS、基于BICR的反應持續時間和安全性。
DESTINY-Breast04在亞洲、歐洲和北美洲的多地招募了大約540名患者。該試驗的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。
關于T-DXd
T-DXd是一種靶向HER2的ADC。T-DXd采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤産品組合中的領先ADC，也是阿斯利康ADC科學平台中最先進的項目。T-DXd由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。
基于DESTINY-Breast01試驗的結果，T-DXd（5.4mg/kg）在40多個國家被批準用于治療接受過兩種或兩種以上抗HER2治療方案後的無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成年患者。
基于DESTINY-Gastric01試驗的結果，T-DXd（6.4mg/kg）在多個國家被批準用于治療接受過以曲妥珠單抗為基礎治療後進展的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌成人患者。
關于T-DXd 臨床研發計劃
評估T-DXd單藥在多種HER2靶向癌症中（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌）療效和安全性的全面研發計劃正在全球範圍内進行。聯合免疫治療等其他抗癌治療的試驗也在進行中。
基于DESTINY-Breast03試驗結果，目前歐洲、日本、美國和其他幾個國家正在進行T-DXd的注冊申請審查，用于治療既往接受過抗HER2治療方案的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
T-DXd目前還在美國接受審查，用于治療患有不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者，這些患者的腫瘤具有HER2（ERBB2）突變并接受過先前的全身治療。基于DESTINY-Gastric01和DESTINY-Gastric02試驗結果，T-DXd目前正在歐洲接受審查，用于治療既往接受過抗HER2治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性胃癌或GEJ腺癌的成年患者。
關于與第一三共合作
2019年3月，第一三共與阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權）共同開發和商業化T-DXd（靶向HER2 ADC），并于2020年7月雙方再次就共同開發和商業化datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向TROP2 ADC）達成合作。第一三共負責T-DXd和datopotamab deruxtecan的生産和供應。
關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究
随着對乳腺癌生物學的日益了解，阿斯利康開始挑戰和重新定義乳腺癌的分類及臨床治療模式，以提供給患者所需的更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一緻死病因。
阿斯利康研發了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應對乳腺癌腫瘤微環境的生物多樣性。
阿斯利康旨在通過基礎治療藥物氟維司群和戈舍瑞林、新一代口服SERD和潛在新藥AZD9833，持續改善HR陽性乳腺癌患者的結局。
PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療選擇，已在遺傳性BRCA突變的 HER2陰性早期和轉移性乳腺癌患者中進行了研究。阿斯利康和默沙東持續探索奧拉帕利在BRCA遺傳突變的轉移性乳腺癌患者中的效果，同時正尋求新的契機使這類患者在疾病更早期接受治療。
随着T-DXd（靶向HER2 ADC）獲批用于經治的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，阿斯利康和第一三共正攜手探索該藥用于治療更早線患者及用于新的乳腺癌亞型的可能性。
為了滿足三陰性乳腺癌患者對更多治療選擇的迫切需求，阿斯利康正在評估免疫藥物度伐利尤單抗與奧拉帕利、T-DXd等其他腫瘤藥物聯合用藥的效果，評估AKT激酶抑制劑capivasertib與化療聯合用藥的潛在效果，同時與第一三共合作探索TROP2靶向ADC（datopotamab deruxtecan）的潛在效果。
關于阿斯利康腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
關于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生産及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、罕見病和生物醫藥，包括心血管、腎髒及代謝、呼吸及免疫。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布世界100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
聲明
本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-95102）
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