DESTINY-Lung02研究的結果顯示，阿斯利康和第一三共的Enhertu對于HER2突變肺癌患者确認的客觀緩解率為57.7%
阿斯利康和第一三共的Enhertu（trastuzumab deruxtecan，簡稱T-DXd）已在美國獲批，用于治療不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者，患者需經過美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準的檢測确認攜帶活化HER2（ERBB2）突變，且既往接受過全身治療。
該适應症在基于客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DoR）的加速批準下獲得批準。對該适應症的持續批準可能取決于驗證性試驗中對臨床獲益的驗證和描述。
T-DXd是由阿斯利康和日本第一三共聯合開發和商業化的一款獨特設計靶向HER2的抗體偶聯藥物 (ADC)。
FDA 的加速批準是基于DESTINY-Lung02 II期臨床試驗的結果。根據預設患者隊列中進行的中期療效分析顯示，T-DXd (5.4mg/kg) 用于經治的不可切除或轉移性非鱗狀 HER2 突變 (HER2m) NSCLC 患者，由盲法獨立中央審查評估(BICR)評估的ORR為57.7% (n=52；95% 置信區間 [CI] 43.2-71.3)。1.9%的患者達到完全緩解 (CR)，55.8%的患者達到部分緩解 (PR)，中位DoR為8.7個月 (95% CI 7.1-NE)。 DESTINY-Lung02試驗的結果将在即将召開的醫學會議上公布。
美國紀念斯隆凱特琳癌症中心醫學腫瘤學家、臨床醫學科學家Bob T. Li博士表示：“T-DXd獲批治療非小細胞肺癌對于患者和腫瘤學界來說是一個重要的裡程碑。在對靶向HER2 在肺癌中的作用進行20年研究之後，首個HER2靶向治療方案的批準證實了HER2作為肺癌的可作用靶點，也标志着對于這些醫療需求未被滿足的患者群體的治療向前邁出了重要一步。”
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示：“HER2突變非小細胞肺癌是一種侵襲性的疾病，通常影響年輕患者，這些患者迄今為止治療選擇有限且預後不良。今天獲批的新聞也為這些患者提供了從靶向治療中獲益的機會，并強調了在診斷時檢測預測性标志物（包括肺癌中的HER2）的重要性，來确保患者能接受到針對其特定疾病的最合适的治療。”
第一三共腫瘤業務全球負責人，總裁兼首席執行官Ken Keller表示：“我們很高興看到FDA加速批準T-DXd用于HER2突變轉移性非小細胞肺癌患者。T-DXd現已被批準用于三種不同的瘤種，突顯了其在幾種HER2靶向腫瘤中的巨大潛力。我們将DESTINY 肺癌臨床試驗中，繼續評估T-DXd與标準化療的療效和安全性。”
DESTINY-Lung02 研究中對至少接受一劑T-DXd（5.4mg/kg）的 101 名不可切除或轉移性HER2突變NSCLC患者的分析評估了T-DXd 的安全性。在分析中，T-DXd 的安全性與既往臨床研究一緻，沒有發現新的安全問題。
在獲得批準的同時，FDA 還批準了伴随診斷檢測，以檢測肺腫瘤組織和血漿中的 HER2 突變。 這是 T-DXd 繼乳腺癌和胃癌後在三年内獲 FDA 批準治療的第三個癌種，在近期接受到美國優先審評以及 FDA 于 2020 年根據 DESTINY-Lung01研究結果授予治療這種類型肺癌的突破性療法認定之後完成獲批。
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财務考慮
阿斯利康将向第一三共支付1.25億美元作為HER2突變轉移性NSCLC适應症美國獲批的裡程碑付款。該裡程碑付款将作為阿斯利康于2019年向第一三共支付的預付款的補充及後續裡程碑的付款，并将通過損益表攤銷。
第一三共認可T-DXd在美國的銷售獲利。阿斯利康将在公司财務報表中将T-DXd在美國的銷售毛利率份額作為合作收入報告。
有關财務安排的更多詳情刊載于 2019 年 3 月發布的合作公告。
關于HER2突變的NSCLC
肺癌是全球第二常見的癌症，2020 年有超過 200 萬患者确診1。在美國，肺癌是第二大最常見的癌症，預計2022年将有超過 236,000 名患者确診2。轉移性NSCLC患者的預後極差，确診後的五年生存期隻有大約 8%3。
HER2 是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達于包括肺癌、乳腺癌、胃癌和結腸直腸癌等多種腫瘤的表面。某些HER2基因改變（稱為HER2突變）已在非鱗狀NSCLC患者中被确定為獨特的分子靶點，并發生在大約 2-4% 的此類肺癌患者中4,5。下一代基因測序将用于識别HER2 (ERBB2) 突變6。
雖然 HER2 基因突變可以發生在一系列患者中，但其更常見于年輕、女性且從不吸煙的 NSCLC 患者7。HER2基因突變與腫瘤細胞的生長和不良預後獨立相關，并且腦轉移發生率增加8。盡管抗HER2治療在乳腺癌和胃癌中的作用已經确立，但在T-DXd加速獲批用于不可切除或轉移性NSCLC之前，還沒有用于NSCLC的HER2靶向治療方案獲批8,9。
關于 DESTINY-Lung02 研究
DESTINY-Lung02 是一項全球 II 期臨床試驗，用于評估兩劑 T-DXd（5.4mg/kg 或 6.4mg/kg）在HER2突變轉移性 NSCLC 患者中的安全性和有效性，這些患者在至少一種既往治療方案（必須包括含鉑化療）期間或之後出現疾病複發或進展。
該研究的主要終點是 BICR 評估的 ORR。 次要終點包括疾病控制率（DCR）、DoR、無進展生存期（PFS）、研究者評估的ORR、總生存期（OS）和安全性。
DESTINY-Lung02 研究在包括亞洲、歐洲和北美在内的多個中心招募了 152 名患者。有關該研究的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。
關于 DESTINY-Lung01 研究
DESTINY-Lung01 是一項全球、開放标簽的雙隊列II期臨床試驗，評估T-DXd在HER2突變（6.4mg/kg）或HER2過度表達（定義為 IHC 3+ 或 IHC 2+）[6.4mg/kg 和 5.4mg/kg] ，接受過一種或多種全身治療後疾病進展的不可切除和/或轉移性非鱗狀 NSCLC患者中的安全性和有效性。主要終點是由獨立中央審查（ICR）确認的ORR。關鍵次要終點包括 DoR、DCR、PFS、OS 和安全性。DESTINY-Lung01 研究在包括亞洲、歐洲和北美在内的多個中心招募了 181 名患者。
DESTINY-Lung01 II 期臨床試驗的數據發表在《新英格蘭醫學雜志》上10。來自 DESTINY-Lung01 研究的HER2突變（隊列 2）的經治患者的初步結果顯示經ICR 評估的 接受 T-DXd (6.4mg/kg) 治療的患者的 ORR 為 54.9%（95% CI 44.2 -65.4) ，觀察到 1 例 (1.1%) CR 和 49例 (53.8%) PR，以及大多數患者的腫瘤體積減小，證實的 DCR 為 92.3%。在中位随訪 13.1 個月後，T-DXd 的中位 DoR 為 9.3 個月。中位 PFS 為 8.2 個月，中位 OS 為 17.8 個月。
T-DXd 在 DESTINY-Lung01 研究中最常見不良事件的安全譜與之前的臨床研究一緻，沒有發現新的安全問題。有關該研究的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。
關于T-DXd
T-DXd是一款靶向HER2的ADC。T-DXd采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤産品組合中的領先ADC，也是阿斯利康ADC科學平台中最先進的項目。T-DXd由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。
基于DESTINY-Breast03研究的結果，T-DXd (5.4mg/kg) 在30多個國家被批準用于治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者， 這些患者接受過至少一種抗HER2治療方案，并且在新輔助或輔助療法期間以及之後六個月内出現疾病的複發。
基于DESTINY-Breast01研究的結果，T-DXd（5.4mg/kg）在多個國家被批準用于治療接受過兩種或兩種以上抗HER2治療方案後的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Breast04 研究的結果，T-DXd (5.4mg/kg) 在美國被批準用于治療不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+ or IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，且患者在轉移性階段中接受過化療或者在完成輔助化療期間六個月内發生疾病複發。
基于DESTINY-Lung02研究的結果，T-DXd (5.4mg/kg) 在美國獲批用于治療不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者，且患者經過美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準的檢測攜帶活化的HER2（ERBB2）突變的腫瘤，并既往接受過全身治療。
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in several countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma who have received a prior trastuzumab-based regimen based on the results from the DESTINY-Gastric01 trial.
基于DESTINY-Gastric01研究的結果，T-DXd（6.4mg/kg）在多個國家被批準用于治療接受過以曲妥珠單抗為基礎治療後進展的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌成人患者。
關于T-DXd 臨床研發計劃
評估T-DXd單藥在多種HER2靶向癌症（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌）中的療效和安全性的全面研發計劃正在全球範圍内進行。聯合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗也在進行中。
基于 DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast03、DESTINY-Breast04、DESTINY-Gastric01 和 DESTINY-Gastric02 研究，T-DXd在乳腺癌和胃癌領域的申請目前正在其他幾個國家進行審查中。
關于與第一三共的合作
2019年3月，第一三共與阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權）共同開發和商業化T-DXd（靶向HER2 ADC），并于2020年7月雙方再次就共同開發和商業化datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向TROP2 ADC）達成合作。第一三共負責T-DXd和datopotamab deruxtecan的生産和供應。
關于阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷推進科學邊界，以改善耐藥和晚期肺癌的預後。公司旨在通過定義新的治療目标及研究創新的療法，将藥物帶給受益最大的患者。
公司的綜合産品組合覆蓋領先的肺癌藥物和新一代創新藥，它們包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發的T-DXd（trastuzumab deruxtecan) 和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；與和黃醫藥合作開發的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的産品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該聯盟緻力于加速創新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、開發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改善患者體驗。
阿斯利康的願景是重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
聲明
本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-100954）
參考文獻：
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3. American Cancer Society. Lung Cancer Survival Rates. Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed August 2022.
4. Liu S, et al. Targeting HER2 Aberrations in Non–Small Cell Lung Cancer with Osimertinib. Clin Cancer Res. 2018;24(11):2594-2604.
5. Riudavets M, et al. Targeting HER2 in non-small-cell lung cancer (NSCLC): a glimpse of hope? An updated review on therapeutic strategies in NSCLC harbouring HER2 alterations. ESMO Open. 2021;6(5):100260.
6. Hechtman, J, et al. The Past, Present, and Future of HER2 (ERBB2) in Cancer: Approaches to Molecular Testing and an Evolving Role in Targeted Therapy. Cancer Cyto. 2019;127(7):428-431.
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8. Offin M, et al. Frequency and Outcomes of Brain Metastases in Patients With HER2-Mutant Lung Cancers. Cancer. 2019;125:4380-7.
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