發表在《柳葉刀-呼吸醫學》雜志上的結果支持 Evusheld 在門診治療輕至中症COVID-19疾病中的獲益
TACKLE III期門診治療試驗的詳細結果顯示：與安慰劑相比，阿斯利康Evusheld（替沙格韋單抗聯合西加韋單抗，原名AZD7442）在防止進展為重症COVID-19疾病或任何原因導緻死亡方面提供了臨床和統計學意義上的顯著保護，并且治療越早越利于臨床獲益1。
該數據已發表在《柳葉刀-呼吸醫學》雜志上。
TACKLE試驗是在症狀持續 7 天或更短的輕至中症COVID-19疾病未住院成人中進行的，試驗中90% 的受試者由于合并症或年齡原因而處于進展為重症COVID-19疾病的高風險中1。
英國倫敦大學學院重症監護醫學教授兼 TACKLE 首席研究者 Hugh Montgomery 說：“盡管疫苗取得了成功，但諸如老年人、伴有合并症者，以及免疫功能低下者等人群仍然處于COVID-19疾病所緻嚴重不良結局的高風險之中。特别是随着新變異株的不斷出現，需要更多治療選擇來預防疾病進展，并減輕醫療系統負擔。TACKLE試驗結果表明，肌肉注射一劑 Evusheld 可以防止患者進展為重症COVID-19疾病，越早治療臨床結果會越好。”
阿斯利康全球執行副總裁，生物制藥研發負責人Mene Pangalos 說：“發表在《柳葉刀-呼吸醫學》雜志上的這些結果增加了越來越多的臨床證據，支持使用 Evusheld 來幫助那些需要額外保護以抵禦COVID-19疾病的患者。 我們正在與監管機構讨論 TACKLE 試驗數據，并繼續推進其治療和預防适應症的提交，為全力抗擊COVID-19疾病而努力。”
TACKLE 試驗的主要終點是，在29天内考察出現症狀7 天或更短時間的輕至中症COVID-19疾病非住院患者，與安慰劑相比，單次肌内注射（IM）600mg Evusheld 進展為嚴重COVID-19疾病或各種原因導緻死亡的相對風險顯著降低 50%（95% 置信區間 [CI] 15, 71；p=0.010 ）。
在針對症狀發生後3天内就接受治療的受試者進行的預先設定分析中，與安慰劑相比，Evusheld治療将發生重症COVID-19疾病或任何原因導緻死亡的風險降低了 88%（95% CI 9, 98），在症狀出現後5天内接受 Evusheld 治療，則風險降低 67% (95% CI 31, 84) 1。
次要終點呼吸衰竭方面Evusheld 降低了 72%（95% CI 0.3, 92；nominal p= p=0·036）的風險，其中 3 名 Evusheld 治療組患者（0.7%）與 11 名安慰劑組患者（3%）需要采取額外的措施，例如呼吸機或體外膜肺氧合（ECMO）1。
Evusheld 在試驗中總體耐受性良好。 安慰劑組的不良事件（AE）發生率高于 Evusheld 組，分别為 36% 和 29%。 最常見的 AE 是COVID-19相關肺炎，安慰劑組有 49 名（11%），Evusheld 組有26 名（6%）。 12%的安慰劑組和 7%的Evusheld 組患者發生了嚴重不良事件（SAE）1。COVID-19報告死亡病例在安慰劑組有6 例，Evusheld 組有3 例1。
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關于TACKLE試驗
TACKLE是一項 III 期、随機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，評估單次 600mg 肌肉注射（IM） Evusheld 與安慰劑相比用于門診治療輕至中症COVID-19疾病的安全性和有效性。該試驗在美國、拉丁美洲、歐洲和日本的 95 個中心進行。903 名受試者随機分組（1:1），接受兩次單獨的、連續肌肉注射Evusheld（n = 452）或生理鹽水安慰劑（n = 451）。
受試者是輕至中症COVID-19疾病感染的18 歲及以上成年人，出現症狀的時間不超過 7 天，并且沒有住院。 受試者有文件證明的、實驗室确定的 SARS-CoV-2 感染，其呼吸道樣本（如口咽、鼻咽或鼻拭子或唾液）需在試驗第1天之前三天内采集，并進行分子檢測（抗原或核酸），受試者在篩選時未接種 COVID-19 疫苗。
主要有效性終點是在29 天試驗期發生重症COVID-19疾病感染或任何原因導緻死亡的複合終點。受試者将持續随訪15 個月。
大約 13% 的受試者年齡在 65 歲及以上。另外，90% 的受試者在基線時有合并症或其他原因導緻的處于進展為重症COVID-19疾病的高風險中，包括癌症、糖尿病、肥胖、慢性肺病或哮喘、心血管疾病或免疫抑制。大約 62%的受試者為白人/高加索人，4%為黑人/非洲裔美國人，6%為亞洲人，24% 為美洲印第安人或阿拉斯加原住民。 大約 52%的受試者為西班牙裔/拉丁裔。
阿斯利康此前公布了來自 TACKLE III 期試驗針對輕至中症COVID-19疾病治療的積極陽性結果。
關于Evusheld
Evusheld，曾用名稱 AZD7442，該藥是tixagevimab替沙格韋單抗 (AZD8895) 和 cilgavimab西加韋單抗 (AZD1061) 兩種單克隆抗體的組合藥物，源自感染SARS-CoV-2 病毒後恢複期患者捐贈的B細胞。這些人類單克隆抗體由範德堡大學醫學中心發現，并于2020年6月授權給阿斯利康，它們具備與SARS-CoV-2S蛋白上的不同位點結合的能力2，并由阿斯利康進行優化，延長半衰期，減少Fc效應功能3。與傳統抗體相比，半衰期的延長使其作用的持久性增加到三倍多4-6。III期PROVENT試驗數據顯示，保護作用至少持續6個月7。降低Fc效應功能的目的是最大限度降低出現抗體依賴的疾病增強作用（即病毒特異性抗體促進而不是抑制病毒感染和相關症狀的現象）的風險8。
多個獨立的體外和體内（動物模型）研究證據顯示，Evusheld可能抑制SARS-CoV-2奧密克戎變異株9-13。特别是，華盛頓大學醫學院的數據顯示，Evusheld對具有高度傳染性的BA.2變異株具有中和活性，該變異株是目前全球流行的主要毒株9,14。這項研究還表明，Evusheld降低了所有奧密克戎變異株BA.1, BA.1.1和BA.2的病毒負荷，并減輕了肺部（體内）炎症9。用于 Omicron BA.1、BA.1.1 和 BA.2.9 牛津大學的一項新臨床前研究表明，Evusheld 還保留了對新興 Omicron BA.4 和 BA.5 變體的中和活性13。
Evusheld已在歐盟獲得上市許可并在英國獲得有條件上市許可，用于COVID-19疾病病毒暴露前預防。Evusheld在美國也已獲得應急使用授權，用于COVID-19疾病病毒暴露前預防。 Evusheld還在全球其他幾個國家獲得使用和銷售許可。阿斯利康正在全球範圍内申請将Evusheld用于COVID-19疾病預防和治療。
Evusheld的開發得到了美國政府支持，聯邦資金來自衛生與公衆服務部、備災與應變助理秘書長辦公室、與國防部合作的生物醫學高級研究和發展管理局、以及化學、生物、輻射和核防禦聯合項目執行辦公室，合同編号：W911QY-21-9-0001。
根據與範德堡大學簽訂的許可協議條款，阿斯利康将對未來的淨銷售額支付個位數的特許權使用費。
聲明：本資料涉及的藥品和适應症尚未在中國大陸獲批，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-97580）
參考文獻：
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