此次獲批是基于Ⅲ期臨床研究HIMALAYA的結果，該結果顯示與索拉非尼單藥治療相比，單次啟動劑量的Imjudo聯合英飛凡可将死亡風險降低22%
阿斯利康公司的Imjudo（通用名：tremelimumab）聯合英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）已在美國獲批用于治療患有最常見的肝癌類型——不可切除的肝細胞癌 (HCC) 的成年患者。該聯合方案被稱之為STRIDE方案 （Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab），其采用了創新劑量和用藥時間安排，包括首次給藥僅應用一劑抗CTLA-4單抗tremelimumab 300mg聯合抗PD-L1單抗度伐利尤單抗1500mg，随後度伐利尤單抗每四周一次給藥。
美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準是基于Ⅲ期臨床研究HIMALAYA的陽性結果。在該研究中，與索拉非尼單藥治療相比，接受tremelimumab聯合度伐利尤單抗治療的患者死亡風險降低了22%（基于0.78的風險比[HR]，95%置信區間[CI] 0.66-0.92 p=0.0035) 1。《新英格蘭醫學證據雜志》上發表的這一結果顯示約有31%接受聯合治療的患者在三年後仍然存活，而接受索拉非尼單藥治療的患者中僅有20%在相同的随訪期間内仍然存活2。
肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是第六大最常見的癌症3,4。肝癌是美國癌症相關死亡人數中上升最快的，每年約有 36,000 例新發病例。
醫學博士、MBA、紀念斯隆凱特琳癌症中心（MSK）主治醫師，Ⅲ期臨床研究HIMALAYA的主要研究者Ghassan Abou-Alfa表示：“不可切除的肝癌患者需要能顯著延長其總生存期的耐受性良好的治療方案。該方案除了在HIMALAYA研究中證實了良好的 3 年生存率外，安全性數據顯示該聯合治療方案的嚴重肝毒性或出血風險沒有增加，這對于同時患有晚期肝病的肝癌患者來說是重要因素。”
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示：“随着tremelimumab的首次監管批準，美國不可切除的肝癌患者現在擁有了已獲批的雙免疫治療方案選擇。該方案利用CTLA-4抑制劑與PD-L1抑制劑的獨特組合潛力來增強針對癌症的免疫反應。”
Blue Faery：Adrienne Wilson肝癌基金會總裁兼創始人Andrea Wilson Woods表示：“過去，肝癌患者幾乎沒有治療選擇，預後也很差。基于此次獲批，我們感激新的創新治療選擇并保持樂觀。這些新的治療方案可以提高不可切除的肝細胞癌（最常見的肝癌類型）患者的長期生存。我們感謝持續為新的治療方案而奮鬥并相互支持的患者、他們的家人和更廣泛的肝癌患者社群。”
Tremelimumab與度伐利尤單抗聯合治療與度伐利尤單抗單藥治療的安全性特征與每種藥物的已知特征一緻，并且沒有發現新的安全性信号。
Tremelimumab與度伐利尤單抗聯合治療晚期肝癌患者的監管申請目前正在歐洲、日本和其他幾個國家基于HIMALAYA臨床研究的結果進行審查。
###
關于肝癌
大約75%的原發性肝癌是肝細胞癌3。80-90%的肝細胞癌患者還患有肝硬化7。慢性肝病與炎症有關，且随着時間的推移，會導緻免疫抑制并引起肝細胞癌的發生7。
半數以上的患者确診時已處于疾病晚期，往往是在症狀首次出現時8。對于面臨治療選擇有限的肝細胞癌患者來說，其治療需求仍遠未被滿足8。肝癌獨特的免疫環境為研究利用免疫系統治療肝細胞癌的藥物提供了明确的理論依據8。
關于HIMALAYA研究
HIMALAYA研究是一項随機、開放标簽的全球多中心III期臨床研究，該研究比較了度伐利尤單抗單藥治療和由300mg的單次啟動劑量的tremelimumab聯用1500mg的度伐利尤單抗，随後每四周一次給藥度伐利尤單抗組成的方案，與作為标準治療的多激酶抑制劑索拉非尼單藥治療的效果。
該研究共納入1,324名不可切除肝細胞癌的成人患者。這些患者之前未接受過全身治療，且不适合局部治療（僅限于肝髒和周圍組織的治療）。
該研究在16個國家的190個中心進行，包括美國、加拿大、歐洲、南美洲和亞洲。主要終點是聯合治療方案相比索拉非尼單藥治療的OS，關鍵次要終點包括度伐利尤單抗相比索拉非尼治療的OS、聯合治療方案和度伐利尤單抗單獨用藥的客觀緩解率和無進展生存期 (PFS)。
關于度伐利尤單抗
度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并解除對免疫反應的抑制。
基于Ⅲ期臨床試驗TOPAZ-1研究的結果，度伐利尤單抗于近期在美國被批準用于治療晚期膽道癌患者。度伐利尤單抗也是首個獲批用于放化療後沒有出現疾病進展的不可切除Ⅲ期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的以治愈為目的的免疫療法，基于Ⅲ期臨床試驗PACIFIC研究的結果，已成為全球标準治療方案。
基于Ⅲ期臨床試驗CASPIAN研究的結果，度伐利尤單抗還在美國、歐盟、日本、中國和全球許多其他國家獲批用于治療廣泛期小細胞肺癌 (ES-SCLC)。2021年，CASPIAN研究的更新結果顯示，與單獨化療相比，度伐利尤單抗聯合化療使患者的三年生存率獲得了三倍提升。
度伐利尤單抗在多個國家也被批準用于治療既往經治的晚期膀胱癌患者。
自2017年5月首次獲批以來，已有超過100, 000名患者接受了度伐利尤單抗治療。
作為整體研發計劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯合其它抗腫瘤藥物的形式，探索在SCLC、NSCLC、膀胱癌、多種消化道腫瘤、卵巢癌、子宮内膜癌和其它實體腫瘤方向的治療前景。
度伐利尤單抗聯合治療方案還在Ⅲ期臨床試驗POSEIDON研究中顯示出了治療轉移性NSCLC的臨床獲益。
關于tremelimumab
Tremelimumab是一種人源化的單克隆抗體，并且是具有靶向細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4 (CTLA-4) 的活性的潛在新藥。Tremelimumab阻斷CTLA-4的活性，有助于T細胞的活化并增強對腫瘤的免疫應答，促進癌細胞死亡。
除了HIMALAYA研究，目前還正在局竈性 HCC（EMERALD-3）、SCLC（ADRIATIC）和膀胱癌（VOLGA 和 NILE）等多種腫瘤類型當中驗證tremelimumab與度伐利尤單抗聯合用藥的療效。
全球監管機構也在基于Ⅲ期臨床試驗POSEIDON研究的結果審查tremelimumab聯合度伐利尤單抗和化療一線治療轉移性NSCLC的效果。該研究顯示，與單獨化療相比，短周期的tremelimumab聯合度伐利尤單抗加化療可改善總生存期和無進展生存期。
關于阿斯利康在消化道腫瘤中的研究
阿斯利康在消化道腫瘤的治療中擁有廣泛的開發計劃，涵蓋多種腫瘤類型和疾病階段的多種藥物。 2020 年，消化道腫瘤共有約 510 萬新發病例，導緻約 360 萬例病例死亡9。
在該計劃中，公司緻力于改善胃癌、肝癌、膽道癌、食道癌、胰腺癌和結直腸癌的治療效果。
公司正在這項涵蓋從早期到晚期疾病的廣泛開發計劃中評估度伐利尤單抗的聯合用藥方案治療肝癌、BTC、食道癌和胃癌的效果。
公司也在評估trastuzumab deruxtecan，一種靶向HER2的抗體偶聯藥物在結直腸癌和胃癌這兩種最常見的消化道腫瘤中的潛力。trastuzumab deruxtecan由阿斯利康和第一三共聯合開發和商業化。
利普卓（通用名：奧拉帕利）是一款同類首創的 PARP 抑制劑，具有廣泛而先進的臨床試驗計劃，涉及胰腺癌和結直腸癌等多種類型消化道腫瘤。奧拉帕利由阿斯利康與默沙東（美國和加拿大境内的默克公司）聯合開發和商業化。
關于阿斯利康的腫瘤免疫治療研究
腫瘤免疫治療是通過激活患者的免疫系統來殺傷腫瘤的治療策略。我們的免疫治療藥物系列旨在克服腫瘤對免疫系統的抑制。阿斯利康在腫瘤免疫治療療法投入，緻力于為各種腫瘤類型的新患者群體提供長期生存獲益。
阿斯利康正在探索一項綜合性臨床試驗項目，将度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗聯合tremelimumab以及其他新型抗體用于多種類型、疾病分期和治療線數的腫瘤治療，并在适當時使用PD-L1生物标志物輔助治療決策，以便為患者提供最佳的治療策略。
此外，阿斯利康免疫治療聯合放療、化療，以及來自阿斯利康腫瘤管線和各研發合作夥伴的小分子靶向藥的組合的能力，可能将為更廣泛的腫瘤類型提供新的治療策略。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、開發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改善患者體驗。
阿斯利康的願景是重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
聲明
這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-104662）
參考文獻：
1. Imfinzi and Imjudo US prescribing information; 2022.
2. Abou-Alfa, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022;1-12.
3. ASCO. Liver Cancer: View All Pages. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/view-all. Accessed October 2022.
4. WHO. Liver Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf. Accessed October 2022.
5. Rawla, P, et al. Update in global trends and aetiology of hepatocellular carcinoma. Contemp Oncol (Pozn). 2018; 22(3): 141–150.
6. CDC. Liver Cancer. Available at: https://www.cdc.gov/cancer/liver/index.htm. Accessed: October 2022.
7. Tarao K, et al. Real impact of liver cirrhosis on the development of hepatocellular carcinoma in various liver diseases—meta‐analytic assessment. Cancer Med. 2019;8(3):1054-1065.
8. Colagrande S, et al. Challenges of advanced hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2016;22(34):7645-7659.
9. WHO. World Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed October 2022.