Ⅲ期臨床研究HIMALAYA的亞洲亞組中國港台數據顯示，單次啟動劑量的Imjudo聯合英飛凡可将死亡風險降低56%
2022年歐洲腫瘤内科學會亞洲大會/年會（ESMO ASIA 2022）于12月2日正式公布了在Ⅲ期臨床研究HIMALAYA中，阿斯利康公司的Imjudo（通用名：tremelimumab）聯合英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）一線治療不可切除的肝癌的亞洲亞組分析數據。公布的數據結果顯示，與索拉非尼單藥治療相比，在度伐利尤單抗基礎上加用單次啟動劑量的tremelimumab，中國港台地區人群的中位總生存期（mOS）達29.4個月，與整個亞洲亞組的數據基本一緻，證實了具有顯著統計學意義和臨床意義的生存獲益。
采用創新劑量和用藥方案的度伐利尤單抗和tremelimumab的聯合治療被稱為STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab），包括首次給藥僅應用一劑抗CTLA-4單抗tremelimumab 300mg聯合抗PD-L1單抗度伐利尤單抗1500mg，随後度伐利尤單抗每四周一次給藥。基于Ⅲ期臨床研究HIMALAYA的結果，該聯合治療方案已于今年10月在美國獲批用于治療患有最常見的肝癌類型——不可切除的肝細胞癌 (HCC) 的成年患者。
在該研究中，全球人群的數據結果顯示，與索拉非尼單藥治療相比，接受tremelimumab聯合度伐利尤單抗治療的患者死亡風險降低了22%（基于0.78的風險比[HR]，95%置信區間[CI] 0.66-0.92 p=0.0035) 1。《新英格蘭醫學證據雜志》上發表的這一結果顯示約有31%接受聯合治療的患者在三年後仍然存活， mOS達16.4個月，而接受索拉非尼單藥治療的患者中僅有20%在相同的随訪期間内仍然存活，mOS為13.8個月2。
肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是第六大最常見的癌症3,4。在美國、歐洲和日本，每年大約有 8 萬人，在中國有 26 萬人患有晚期、不可切除的肝細胞癌5，晚期患者 5 年生存率隻有 7%6。
HIMALAYA研究共納入1,324名不可切除的肝細胞癌成人患者，其中包括479例亞洲（不含日本）患者（STRIDE方案組 156例 vs 度伐利尤單抗單藥治療組167例 vs 索拉非尼對照組156例）。在HIMALAYA研究亞洲亞組中，接受STRIDE方案治療的患者死亡風險降低了32%（基于0.68的風險比[HR]，95%置信區間[CI] 0.52-0.89)，三年生存率達32.2%，mOS達16.5個月，均與全球人群數據一緻。亞洲亞組中，中國香港和台灣地區患者共納入141例（STRIDE方案組 56例 vs 度伐利尤單抗單藥治療組42例 vs 索拉非尼對照組43例），接受STRIDE方案治療的患者死亡風險降低了56%（基于0.44的風險比[HR]，95%置信區間[CI] 0.26-0.77)，三年生存率達49.2%，mOS達29.4個月，與整個亞洲亞組的數據基本一緻。與全球人群相比，亞洲亞組中患有乙型肝炎病毒（HBV）的患者比例更高（亞洲亞組：62% vs 全球人群：31%）。在亞洲亞組與全球人群中，分别有16%和27%的患者患有丙型肝炎病毒（HCV），22%和42%的患者為非病毒病因引起的肝癌。
此外，亞洲亞組中STRIDE 方案組和度伐利尤單抗單藥治療組的安全性結果與全球人群和每種藥物既往研究報道的安全性一緻。在接受 STRIDE 方案治療的亞洲亞組患者中，20%的患者經曆了與治療相關的3級或4級不良反應事件（AEs），在接受度伐利尤單抗單藥治療的亞洲亞組患者中，13% 的患者經曆了這些不良反應事件，而在索拉非尼治療的亞洲亞組患者中，此數據為31%；全球人群中的患者經曆這些不良反應事件的數據分别為26%（STRIDE 方案治療組），13%（度伐利尤單抗單藥治療組）和37%（索拉非尼對照組）。
中國科學院院士、複旦大學附屬中山醫院院長樊嘉教授表示：“HIMALAYA研究中國港台數據結果的公布對國内不可切除肝細胞癌患者來說無疑是一個好消息。首先，這是基于中國港台患者接受STRIDE方案治療的分析，數據結果對于中國大陸患者具有非常高的參考價值和意義。同時，這也意味着STRIDE方案作為不可切除肝細胞癌患者的一線治療方案得到了全球人群和中國人群的雙重驗證，療效和安全性均得到了充分的證實。STRIDE方案作為迄今為止唯一*一個獲得雙免治療取得有統計學差異和臨床意義的創新方案，為中國不可切除肝細胞癌患者的治療帶來了新的治療選擇，将助力《“健康中國2030”規劃綱要》偉大目标的實現。“
*截至2022年12月5日
阿斯利康中國腫瘤事業部總經理陳康偉表示：“過去，肝癌患者的治療選擇有限，預後也不理想。此次HIMALAYA研究公布的亞組數據結果表明，相比全球人群，中國港台地區人群的總生存期獲益更為顯著，近50%的患者生存達到了3年，死亡風險也有更為顯著的降低。這意味着中國肝癌患者能更好地從這種治療方案中獲益，有望實現長期生存。同時，這也更加堅定了我們通過持續不斷的研發創新，惠及除肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌以外更廣泛的腫瘤患者的決心，以及挑戰治療預期并改變具有高度未滿足需求的消化道腫瘤患者的治療結局的雄心。我們期待這一創新治療方案在中國早日獲批，盡早惠及中國不可切除的肝細胞癌患者。”
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關于HIMALAYA臨床研究
HIMALAYA研究是一項随機、開放标簽的全球多中心Ⅲ期臨床研究，該研究比較了度伐利尤單抗單藥治療和由300mg的單次啟動劑量的tremelimumab聯用1500mg的度伐利尤單抗，随後每四周一次給藥度伐利尤單抗組成的方案，與作為标準治療的多激酶抑制劑索拉非尼單藥治療的效果。
該研究共納入1,324名不可切除肝細胞癌的成人患者。這些患者之前未接受過全身治療，且不适合局部治療（僅限于肝髒和周圍組織的治療）。
該研究在16個國家的190個中心進行，包括美國、加拿大、歐洲、南美洲和亞洲。主要終點是聯合治療方案相比索拉非尼單藥治療的OS，關鍵次要終點包括度伐利尤單抗相比索拉非尼治療的OS、聯合治療方案和度伐利尤單抗單獨用藥的客觀緩解率和無進展生存期 (PFS)。
關于Tremelimumab
Tremelimumab是一種人源化的單克隆抗體，并且是具有靶向細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4 (CTLA-4) 的活性的潛在新藥。Tremelimumab阻斷CTLA-4的活性，有助于T細胞的活化并增強對腫瘤的免疫應答，促進癌細胞死亡。
關于度伐利尤單抗
度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并解除對免疫反應的抑制。
除了獲批的肺癌适應症外，度伐利尤單抗還是全球範圍内唯一獲批用于治療轉移性膽道癌以及聯合抗CTLA-4單抗治療不可切除的肝細胞癌的免疫療法，并且還在多個國家被批準用于治療既往經治的晚期膀胱癌患者。
作為整體研發計劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯合其它抗癌藥物的形式，探索在小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、多種消化道 (GI) 癌症、卵巢癌、子宮内膜癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。
關于阿斯利康在消化道腫瘤中的研究
阿斯利康在消化道腫瘤的治療中擁有廣泛的開發計劃，涵蓋多種腫瘤類型和疾病階段的多種藥物。 2020 年，消化道腫瘤共有約 510 萬新發病例，導緻約 360 萬例病例死亡7。
在該計劃中，公司緻力于改善胃癌、肝癌、膽道癌、食道癌、胰腺癌和結直腸癌的治療效果。
公司正在這項涵蓋從早期到晚期疾病的廣泛開發計劃中評估度伐利尤單抗的聯合用藥方案治療肝癌、BTC、食道癌和胃癌的效果。
關于阿斯利康的腫瘤免疫治療研究
阿斯利康擁有全面和多樣化的腫瘤免疫治療産品組合和管線，以免疫療法為基礎，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統攻擊腫瘤。
阿斯利康旨在通過度伐利尤單抗單藥治療以及與tremelimumab或其它創新免疫療法和機制聯合用藥的方式重構癌症治療，幫助患者改變治療結局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質來靶向癌症治療。
阿斯利康正在大膽地追求創新的臨床策略，将基于腫瘤免疫治療的療法引入各種類型的癌症治療中，以期帶來長期生存獲益。憑借豐富的臨床計劃，公司還支持在擁有最大治愈潛力的疾病早期階段使用腫瘤免疫治療。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-107032）
參考文獻：
1. Imfinzi and Imjudo US prescribing information; 2022.
2. Abou-Alfa, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022;1-12.
3. ASCO. Liver Cancer: View All Pages. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/view-all. Accessed October 2022.
4. WHO. Liver Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf. Accessed December 2022.
5. AstraZeneca data on file. Kantar Health. 2021.
6. Sayiner M, et al. Disease Burden of Hepatocellular Carcinoma: A Global Perspective. Digestive Diseases and Sciences. 2019; 64: 910-917.
7. WHO. World Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed December 2022.