此次獲批是基于III期臨床研究HIMALAYA和POSEIDON顯示的顯著生存獲益
阿斯利康公司的英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）聯合Imjudo（通用名：tremelimumab）的免疫療法組合已在歐盟 (EU) 獲批用于治療晚期肝癌和肺癌。
此次獲批包括度伐利尤單抗聯合tremelimumab用于患有晚期或不可切除肝細胞癌 (HCC) 成人患者的一線治療，以及度伐利尤單抗聯合tremelimumab和鉑類化療用于患有轉移性（IV 期）非小細胞癌成人患者的治療。
歐盟委員會的兩項批準遵循了歐洲藥品管理局人用藥品委員會于2022年12月提出的積極推薦，并基于發表在《新英格蘭醫學雜志》上的III期臨床研究 HIMALAYA 和發表在《臨床腫瘤學雜志》上的III期臨床研究 POSEIDON 的積極結果。
醫學博士、博士、納瓦拉臨床大學肝病科主任兼内科教授，III期臨床研究HIMALAYA的主要研究者Bruno Sangro表示：“歐洲的這一批準對符合條件的晚期肝癌患者來說是個好消息。這些患者預後不良，需要能顯著延長其總生存期的耐受性良好的治療選擇。在HIMALAYA研究中，約 31% 接受 tremelimumab 聯合度伐利尤單抗這種新型聯合治療的患者在三年後仍然存活，而接受索拉非尼單藥治療的患者中隻有 20% 在相同的随訪期間内仍然存活。”
瑞士洛桑沃杜瓦大學醫院腫瘤科主任兼胸部腫瘤學系主任、III期臨床研究 POSEIDON 的主要研究者Solange Peters醫學博士表示：“轉移性非小細胞肺癌患者仍然需要能夠有效延長生存期的創新療法，包括對許多現有療法沒有應答的患者。Tremelimumab聯合度伐利尤單抗和化療的獲批意味着患有這種緻命性癌症的歐洲患者們能獲益于有價值的、且帶來長生存的新療法。”
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示：“在歐洲，肺癌是患病人群最多也是最緻命的癌症之一，肝癌的發病率也正在穩步上升。度伐利尤單抗聯合 tremelimumab 的獲批為臨床治療帶來了急需的、基于免疫療法的創新治療方案，有可能為歐洲晚期肝癌和非小細胞肺癌患者帶來長生存獲益。”
Tremelimumab聯合度伐利尤單抗獲批肝癌适應症
治療 HCC 适應症的獲批是基于III 期臨床研究 HIMALAYA的結果。在該研究中，由首次給藥僅應用單劑CTLA-4單抗tremelimumab 300mg聯合抗PD-L1單抗度伐利尤單抗1500mg，随後度伐利尤單抗每四周一次給藥組成的STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab），與索拉非尼單藥治療相比，使患者的死亡風險顯著降低達22%（風險比 [HR] 0.78；95% 置信區間 [CI]，0.66-0.92；p=0.0035 )。聯合治療組患者的中位總生存期 (OS) 為 16.4 個月，而索拉非尼組的這一數值為 13.8 個月。約有31%接受聯合治療的患者在三年後仍然存活，而接受索拉非尼單藥治療的患者中僅有20%在相同的随訪期間内仍然存活。
Tremelimumab與度伐利尤單抗聯合治療的安全性特征與每種藥物的已知特征一緻，并且沒有發現新的安全性信号。
肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是第六大最常見的癌症1,2。在歐洲，2020 年約有 87,000 例新發肝癌病例，其中 51% 的患者在确診時已處于癌症晚期。肝癌發病率仍在持續快速上升，1990 年至 2019 年間，歐洲的肝癌相關死亡率上升了 70%3。
度伐利尤單抗聯合Tremelimumab獲批非小細胞肺癌适應症
用于治療轉移性非小細胞肺癌患者的批準是基于III期臨床研究POSEIDON的結果：與多種單純化療方案相比，接受有限療程的五個周期的抗CTLA-4抗體tremelimumab聯合度伐利尤單抗加上四個周期的鉑類化療治療的患者的死亡風險顯著降低了23%（基于風險比 [HR] 為 0.77；95% CI 0.65-0.92；p=0.00304）。約33%接受該方案治療的患者在兩年後仍存活，而這一比例在接受單純化療的患者中僅為22%。與單純化療相比，該聯合治療方案還将疾病進展或死亡的風險降低了28%（HR 0.72；95% CI 0.60-0.86；p=0.00031），中位無進展生存期 (PFS) 分别為 6.2個月vs. 4.8個月。
III期臨床研究POSEIDON更新的約4年随訪結果顯示了持續的生存獲益：與單純化療相比，将死亡風險降低了25%（HR 0.75；95% CI 0.63-0.88），該結果已于2022年歐洲醫學腫瘤學會上發表；接受聯合治療的患者中，更新的中位總生存期（OS）是14個月，三年後仍存活的患者比例約為25%，而這一比例在接受單純化療的患者中僅為13.6%，中位總生存期（OS）是11.7個月。
Tremelimumab聯合度伐利尤單抗以及化療的安全性特征與每種藥物的已知特征一緻，并且沒有發現新的安全性信号。
轉移性肺癌是肺癌的最晚期階段4,5，大約40%的非小細胞肺癌患者在診斷時伴随轉移6。在歐洲，大約隻有5%的轉移性非小細胞肺癌患者在診斷後可以存活五年7,8。
在歐盟獲批的 POSEIDON 适應症裡，在2023年下半年之前，Imjudo将暫時以Tremelimumab阿斯利康的名義進行商業化。
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關于肝癌
大約75%的原發性肝癌是HCC1。80-90%的HCC患者還患有肝硬化9。慢性肝病與炎症有關，且随着時間的推移，會導緻免疫抑制并引起HCC的發生9。
半數以上的患者确診時已處于疾病晚期，往往是在症狀首次出現時10。對于面臨治療選擇有限的HCC患者來說，其治療需求仍遠未被滿足10。肝癌獨特的免疫環境為研究利用免疫系統治療HCC的藥物提供了明确的理論依據10。
關于IV期非小細胞肺癌
肺癌是全球第二大癌症，且是因癌症緻死的主要原因，2020年超過200萬例患者确診11。肺癌大緻分為NSCLC和 SCLC，其中80-85%被歸類為NSCLC。在NSCLC中，患者被分類為鱗癌，占患者的25-30%，或非鱗癌，約占70-75%4, 12-13。
關于 HIMALAYA 研究
HIMALAYA研究是一項随機、開放标簽的全球多中心III期臨床研究，該研究比較了度伐利尤單抗單藥治療和由300mg的單次啟動劑量的tremelimumab聯用1500mg的度伐利尤單抗，随後每四周一次給藥度伐利尤單抗組成的方案，與作為标準治療的多激酶抑制劑索拉非尼單藥治療的效果。
該研究共納入1,324名不可切除HCC的成人患者。這些患者之前未接受過系統性治療，且不适合局部治療（僅限于肝髒和周圍組織的治療）。
該研究在16個國家的181個中心進行，包括美國、加拿大、歐洲、南美洲和亞洲。主要終點是聯合治療方案相比索拉非尼單藥治療的OS，關鍵次要終點包括度伐利尤單抗相比索拉非尼治療的OS、聯合治療方案和度伐利尤單抗單獨用藥的客觀緩解率和 PFS。
關于POSEIDON研究
POSEIDON研究是度伐利尤單抗聯合鉑類化療或度伐利尤單抗、tremelimumab聯合化療對比單純化療一線治療1,013例轉移性NSCLC患者的一項随機、開放标簽、多中心的全球III期臨床研究。研究人群包括非鱗癌和鱗癌且覆蓋所有PD-L1表達水平的患者。POSEIDON研究排除了具有表皮生長因子受體（EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合的患者。
在試驗組中，患者接受每三周一次1,500mg固定劑量的度伐利尤單抗治療或者接受度伐利尤單抗與75mg tremelimumab聯合最多四個周期的化療，然後使用每四周一次度伐利尤單抗維持治療，或者在第16周給予第五劑度伐利尤單抗和tremelimumab。相比之下，對照組最多可以進行六個周期的化療。如果在初始階段給予了培美曲塞，所有組别的非鱗癌患者均可接受培美曲塞維持治療。幾乎所有非鱗狀疾病患者 (95.5%) 都接受了培美曲塞和鉑類藥物治療，而大多數接受化療的鱗狀疾病患者 (88.3%) 接受了吉西他濱和鉑類藥物治療。
該研究的主要終點包括度伐利尤單抗聯合化療組的PFS和OS，關鍵次要終點包括度伐利尤單抗聯合tremelimumab與化療組的PFS和OS。由于兩組試驗裡，度伐利尤單抗聯合化療和度伐利尤單抗、tremelimumab聯合化療均達到PFS終點，因此預先确定的統計分析計劃允許對度伐利尤單抗聯合tremelimumab和化療組進行獨立的OS分析，在度伐利尤單抗聯合化療組觀察到的OS趨勢沒有達到統計學意義。該研究在18個國家/地區的150多個中心進行，包括美國、歐洲、南美、亞洲和南非。
關于度伐利尤單抗
度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢複被抑制的免疫反應。
基于III期臨床研究 PACIFIC，度伐利尤單抗是首個獲批用于接受了同步放化療後未出現疾病進展的III期不可切除的非小細胞肺癌患者的免疫療法，該療法也是全球标準治療方案。
基于III期臨床研究 CASPIAN 的數據，度伐利尤單抗還在美國、歐盟、日本、中國和其它多個國家獲批用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的治療。此外，在2021年的一項探索性分析中，CASPIAN 研究的最新結果顯示：相比接受單純化療，度伐利尤單抗聯合化療3倍提升廣泛期小細胞肺癌患者3年生存率。
在美國、歐盟和日本，度伐利尤單抗還被批準與tremelimumab和化療聯合用于轉移性非小細胞肺癌；在美國、歐盟、日本和其他幾個國家，被批準聯合化療治療局部晚期或轉移性膽道癌（BTC）；在美國、歐盟和日本，被批準聯合tremelimumab用于治療不可切的肝癌患者；在日本，作為單一療法治療不可切除的肝癌；在多個國家也被批準用于治療既往經治的晚期膀胱癌患者。
自2017年5月首次獲批至今，已有超過10萬名患者接受了度伐利尤單抗的治療。
作為整體研發計劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯合其它抗癌藥物的形式，探索在小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、多種消化道 (GI) 腫瘤、卵巢癌、子宮内膜癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。
關于tremelimumab
Tremelimumab是一種人源化的單克隆抗體，并且是具有靶向細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4 (CTLA-4) 的活性的潛在新藥。Tremelimumab阻斷CTLA-4的活性，有助于T細胞的活化并增強對腫瘤的免疫應答，促進癌細胞死亡。
除了已獲批的肝癌和肺癌适應症外，公司正在評估 tremelimumab 聯合度伐利尤單抗治療包括局竈性 HCC（EMERALD-3 研究）、SCLC（ADRIATIC 研究）和膀胱癌（VOLGA 和 NILE 研究）在内的多種腫瘤類型的效果。
關于阿斯利康在消化道腫瘤中的研究
阿斯利康在消化道腫瘤的治療中擁有廣泛的開發計劃，涵蓋多種腫瘤類型和疾病階段的多種藥物。 2020 年，消化道腫瘤共有約 510 萬新發病例，導緻約 360 萬例病例死亡14。
在該計劃中，公司緻力于改善胃癌、肝癌、膽道癌、食道癌、胰腺癌和結直腸癌的治療效果。
除了已獲批的膽道癌和肝癌适應症外，公司正在一項涵蓋從早期到晚期疾病的廣泛開發計劃中評估度伐利尤單抗的聯合用藥方案，包括聯合tremelimumab治療肝癌、食道癌和胃癌的效果。
Trastuzumab deruxtecan是一種靶向 HER2 的抗體偶聯藥物，已在美國、歐盟和其他一些國家獲批用于 HER2 陽性晚期胃癌的治療，公司也在評估其治療結直腸癌的潛力。trastuzumab deruxtecan由阿斯利康和第一三共聯合開發和商業化。
奧拉帕利是一款同類首創的 PARP 抑制劑，已在美國、歐盟和其他一些國家獲批用于 BRCA 突變的轉移性胰腺癌。奧拉帕利由阿斯利康與默沙東（美國和加拿大境内的默克公司）聯合開發和商業化。
關于阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷推進科學邊界，以改善耐藥性和晚期肺癌的預後。公司旨在通過定義新的治療目标及研究創新的療法，将藥物帶給受益最大的患者。
公司全面的産品組合覆蓋領先的肺癌藥物和新一代創新藥，它們包括泰瑞沙（通用名：奧希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發的trastuzumab deruxtecan和datopotamab deruxtecan；與和黃醫藥合作開發的沃瑞沙（通用名：賽沃替尼）；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的産品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該聯盟緻力于加速創新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。
關于阿斯利康的腫瘤免疫治療（IO）研究
阿斯利康是将免疫療法概念引入存在高度未滿足的醫療需求的專門臨床領域的先驅。公司擁有全面和多樣化的 IO 産品組合和管線，以免疫療法為基礎，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統攻擊腫瘤。
阿斯利康旨在通過度伐利尤單抗單藥治療以及與tremelimumab或其它創新免疫療法和機制聯合用藥的方式重構癌症治療，幫助患者改變治療結局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質來靶向癌症治療。
阿斯利康正在大膽地追求創新的臨床策略，将基于IO的療法引入各種類型的癌症治療中，以期帶來長期生存獲益。憑借豐富的臨床計劃，公司還支持在擁有最大治愈潛力的疾病早期階段使用IO治療。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷推進科學邊界，以改善耐藥性和晚期肺癌的預後。公司旨在通過定義新的治療目标及研究創新的療法，将藥物帶給受益最大的患者。
阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改善患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
聲明：
英飛凡（度伐利尤單抗）在中國大陸獲批的适應症為：不可切除的III期非小細胞肺癌(NSCLC)和廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)。這些研究中的藥品/适應症尚未在中國獲批，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥物使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-110367）
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