這是阿可替尼在中國的首次獲批，為患者提供較佳的生存預後并兼具良好的安全性1
3月23日，阿斯利康宣布康可期®（英文商品名：CALQUENCE®，通用名：阿可替尼膠囊）已獲得中國國家藥品監督管理局的附條件批準上市，用于既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者。新一代高選擇性布魯頓氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制劑阿可替尼是阿斯利康在中國獲批的首款血液腫瘤治療藥物，标志着阿斯利康在中國正式進軍血液腫瘤治療領域。
阿可替尼作為全球首個獲批、且首個進入美國國立綜合癌症網絡（NCCN）指南推薦的新一代高選擇性 BTK 抑制劑，在既往至少接受過一種治療的 MCL 患者的全球研究的長期随訪結果中，顯示出了長達 59.2 個月的中位總生存期 (OS)，且脫靶效應相關不良事件風險較低，總體安全性良好2。
此次獲批是基于既往至少接受過一種治療的 MCL 成人患者的全球臨床研究 ACE-LY-004，以及針對既往至少接受過一種治療的 MCL 和其他 B 細胞惡性腫瘤患者的中國 I/II 期臨床研究的研究結果3,4。該适應症的常規批準将取決于正在開展中的确證性随機對照臨床試驗結果。ACE-LY-004 研究是一項開放的全球多中心 II 期單臂研究，入組 124 例既往至少接受過一種治療的 MCL 成人患者。2020 年第 62 屆美國血液學會 (ASH) 年會和博覽會上公布的 38.1 個月時的長期随訪結果顯示，研究者評估的總緩解率 (ORR) 為 81%，48% 的患者達到完全緩解 (CR)。接受阿可替尼治療的患者的中位無進展生存期（PFS）為22個月。在最終數據截止時，中位總生存期 (OS) 達到 59.2 個月，安全性和耐受性與初始研究結果保持一緻，脫靶效應相關不良事件風險較低，總體安全性良好。
MCL 是一種少見的非霍奇金淋巴瘤（NHL），臨床上通常具有侵襲性，占中國所有 NHL 病例的 2-6%。确診的患者年齡通常在 60 歲左右，且确診時通常已是疾病晚期5。由于患者多數為老年人，不能耐受傳統化療的毒性，且盡管 MCL 患者對初始治療敏感，但複發率很高，因此 BTK 抑制劑已成為 MCL 二線及以後治療的首選方案6。在最新的中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南（2022）中，阿可替尼已與其他 BTK抑制劑一起被列入治療既往至少接受過一種治療的 MCL 患者的 Ⅰ 級推薦。此外，中國抗癌協會（CACA）最新發布的《套細胞淋巴瘤診斷與治療中國指南(2022年版)》也将包括阿可替尼在内的 BTK 抑制劑列入了針對既往至少接受過一種治療的 MCL 患者的挽救性治療優選方案推薦。
北京大學腫瘤醫院黨委書記、淋巴腫瘤内科主任醫師朱軍教授表示：“套細胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一種少見類型，疾病進展十分迅速，對免疫化療等常規治療反應差。在 BTK 抑制劑出現之前，臨床上缺乏效果令人滿意的治療方案。新一代 BTK 抑制劑阿可替尼相對現有的治療方案，對靶點選擇性高、副作用少、緩解率高，能帶給患者更好的獲益。期待阿可替尼在中國的獲批能夠為中國患者提供新的治療選擇，帶來高質量長生存的希望。“
阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊表示：“阿可替尼的獲批對阿斯利康中國來說是一個具有裡程碑意義的時刻。阿可替尼是阿斯利康在血液腫瘤領域的基石，它已經在全球範圍内惠及數萬例不同類型的血液腫瘤患者，為其提供了有效且可耐受的新治療選擇。今年正值阿斯利康進入中國 30 周年，阿可替尼在中國獲批更是意義非凡，進一步踐行了阿斯利康讓中國患者獲益于創新藥物的使命，也更加堅定了我們通過持續不斷的創新與努力，惠及肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、血液、消化道等腫瘤患者，助力健康中國行動偉大目标實現的決心。”
阿斯利康全球高級副總裁、全球研發中國中心總裁何靜博士表示：“BTK 抑制劑是套細胞淋巴瘤領域的重大突破，目前多個臨床試驗已顯示阿可替尼可為經治的套細胞淋巴瘤患者提供顯著的生存獲益，且安全性較好。相信随着未來阿可替尼更多相關臨床數據的公布，我們能為淋巴瘤患者帶來更多的臨床獲益，為其治療保駕護航。此外，血液腫瘤患者存在較大的未被滿足的治療需求，我們正在這一領域加速研發創新，相信不久的将來我們能為其提供更多的創新藥物和療法。”
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關于套細胞淋巴瘤
套細胞淋巴瘤 (MCL) 是一種少見的 B 細胞惡性腫瘤亞型，臨床上通常具有侵襲性，預後較差5。亞洲 MCL 的流行病學記錄不詳，很少有已發表的數據集描述發病率和預後5。 MCL 占淋巴瘤病例總數的 2% 至 6%，各國之間存在差異5。患者通常在 60 歲左右确診，且确診時通常已處于疾病的晚期（III 期或 IV 期）5。
關于 ACE-LY-004 研究
ACE-LY-004 研究是一項評估阿可替尼在既往至少接受過一種治療的 MCL 成人患者中的療效的開放标簽的全球多中心 II 期單臂臨床研究。該研究入組了複發或對 1-5 種既往治療無效，既往未接觸過 BTK/BCL-2 抑制劑，且不需要華法林/維生素 K 拮抗劑，患有 MCL 和 ECOG 評分 ≤2 的成人患者，評估了總緩解率（研究者評估的部分反應或根據盧加諾分類更好）、緩解持續時間、無進展生存期、總生存期和安全性。在該研究中，患者每天兩次口服阿可替尼 100mg，直到疾病進展或出現毒性。該研究同時通過下一代測序 (5x10-6) 在具有可用配對樣本的患者中分析福爾馬林固定、石蠟包埋樣本和外周血中的微小殘留病竈7。
關于針對既往至少接受過一種治療的中國患者的 I/II 期研究
該研究是一項開放标簽的多中心 I/II 期臨床研究，旨在評估阿可替尼在既往至少接受過一種治療的 MCL 和其他晚期 B 細胞惡性腫瘤的中國成人患者中的藥代動力學、安全性和有效性。在 I 期研究中，既往至少接受過一種治療的 B 細胞惡性腫瘤的患者口服單劑阿可替尼 100mg，然後進行為期 2 天的清除期，随後以每天口服兩次阿可替尼 100mg 治療，以 28 天為周期，直至疾病進展 (PD) 或出于任何其他原因停止治療 (TD)。在 II 期研究中，既往至少接受過一種治療的 MCL 和 ECOG 評分≤2 的患者每天兩次口服阿可替尼 100mg，以 28 天為周期，直至 PD 或 TD。 主要療效終點是通過盲法獨立中央審查（BICR）評估的 NHL 盧加諾分類的 ORR。次要終點是研究者評估的 ORR、BICR 和研究者評估的緩解時間、緩解持續時間、無進展生存期、總生存期和不良事件4。
關于阿可替尼
阿可替尼是新一代BTK選擇性抑制劑，通過與BTK共價結合抑制其活性8。在B細胞中，BTK信号導緻B細胞增殖、轉運、趨化和粘附所需的途徑激活。
阿可替尼已在美國被批準用于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）和小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL)，在歐盟和全球許多其他國家獲批用于治療 CLL，在日本獲批用于治療複發或難治性 CLL 和 SLL。
在美國和其他一些國家，阿可替尼還被批準用于治療既往至少接受過一種治療的成人 MCL 患者。在美國， MCL 适應症基于其總緩解率，在加速批準下獲得上市許可。對該适應症的常規批準取決于确證性研究中對臨床獲益的驗證和描述。阿可替尼目前尚未在歐洲或日本獲批用于治療 MCL。
作為廣泛臨床開發項目的一部分，阿斯利康和 Acerta 制藥公司目前正在20多個公司申辦的臨床研究中評估阿可替尼治療多種 B 細胞血液腫瘤，包括CLL、MCL、彌漫性大 B 細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血症、濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤。
關于阿斯利康在血液病領域的研究
阿斯利康正在推動科學界重新定義血液疾病的治療。通過收購 Alexion 公司，我們擴大了對血液病患者的承諾，不僅在腫瘤領域，而且在罕見病領域，我們能觸及那些存在高度未被滿足需求的患者。基于我們對血液腫瘤的深刻理解，借助我們在實體瘤方面的優勢，并利用Alexion公司在補體科學方面的開創性技術能為罕見病提供變革性藥物，我們正在追求持續不斷地開發出直接針對疾病潛在驅動因素的新型療法。
血液疾病患者未被滿足的治療需求較大，我們關注這個群體，為他們提供創新藥物和療法來改善預後。通過來自患者、護理人員和醫生的洞察，我們的目标是改變患有惡性、罕見和其他相關血液疾病患者的生活，以産生最有意義的影響。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化産品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義腫瘤治療，并在未來攻克癌症。
聲明
部分研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-112208）
參考文獻：
1. Wang M, et al. Blood (2020) 136 (Supplement 1): 38–39.
2. Michael Wang, MD et al. Blood (2020) 136 (Supplement 1): 38–39.
3. Wang M, et al. Acalabrutinib in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (ACE-LY-004): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. The Lancet. 2017; 391,10121(659-667)
4. Zhu J, et al. Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Acalabrutinib in Chinese Patients With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma and Other B-Cell Malignancies: An Open-Label, Multicenter Phase 1/2 Trial. Blood. 2022; 140 (6496-6497)
5. Yoon DH, et al. Treatment of mantle cell lymphoma in Asia: a consensus paper from the Asian Lymphoma Study Group. Journal of Hematology & Oncology. 2020; 13(21)
6. Dreyling M, et al. Leuk Lymphoma. 2018 Aug;59(8):1814-1828
7. Wang M, et al. Acalabrutinib Monotherapy in Patients With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Final Results From a Phase 2 Study. Abstract #146 at the 15th International Conference for Malignant Lymphoma.
8. Wu J, Zhang M, Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21)