DUO-O III 期研究中期分析的高水平陽性結果顯示，在新确診無BRCA突變的晚期高級别上皮性卵巢癌患者中，利普卓（奧拉帕利）、英飛凡（度伐利尤單抗）、化療和貝伐珠單抗治療聯合療法，與化療加貝伐珠單抗（對照組）相比，在無進展生存期（PFS）方面具有統計學意義和臨床意義的改善。患者先接受度伐利尤單抗與化療和貝伐珠單抗聯合療法，随後接受度伐利尤單抗、奧拉帕利和貝伐珠單抗作為維持治療。
在另一個治療隊列中，與對照組相比，度伐利尤單抗加化療加貝伐珠單抗能夠改善PFS，但在此次中期分析中未達到統計學顯著性。
在進行這項計劃的中期分析時，總生存期（OS）和其他次要終點尚未成熟，将在後續分析中進行正式評估。
卵巢癌是最常見的婦科癌症之一。1有超過三分之二的患者被診斷為晚期卵巢癌，且在兩年内迅速惡化。盡管接受了治療，但這些患者的生活質量仍會下降。 不幸的是，50-70%的晚期卵巢癌患者在五年内會死亡。2-5
德國 Evangelische Kliniken Essen-Mitte 婦科和婦科腫瘤科主任兼該研究首席研究員 Philipp Harter 表示：“DUO-O研究展示了學術界和工業界在推進卵巢癌患者新治療組合方面的合作力量。感謝世界各地的學術合作研究小組和患者使這項研究成為可能，并期待與臨床界分享成果。”
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤治療領域研發負責人Susan Galbraith 表示：“雖然在治療晚期卵巢癌領域已經取得了重大進展，但患者仍存在未滿足的需求。來自DUO-O研究的數據為奧拉帕利和度伐利尤單抗組合療法治療無BRCA突變的患者提供了令人鼓舞的證據，并加強了我們為這些患者尋找新治療方法的持續承諾。了解關鍵的次要終點以及相關亞組的數據顯得非常重要。”
這個組合的安全性和耐受性與之前臨床研究中觀察到的結果以及單個藥物的已知情況大體一緻。
這些數據将在即将召開的醫學會議上公布，并與衛生當局共享。
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卵巢癌
卵巢癌是全球女性中第八大常見癌症。2020年中國卵巢癌新發病例為314,000 例，死亡為207,000例。到 2040 年，這一數字預計将增加近 42%，達到超過 445,000 名新發病例和 314,000 名死亡病例。6
DUO-O研究
DUO-O是一項随機、雙盲、安慰劑對照的多中心III期研究，旨在評估度伐利尤單抗與含鉑類化療和貝伐珠單抗的療效和安全性，然後使用度伐利尤單抗和貝伐珠單抗聯合或不聯合奧拉帕利進行維持治療，在治療新确診的無BRCA突變的晚期卵巢癌患者中的療效性與安全性。
患者按 1:1:1 随機分配至： 第 1 組（對照組），采用鉑類化療聯合貝伐珠單抗和安慰劑進行誘導治療，随後采用貝伐珠單抗加安慰劑維持治療； 第 2 組，以鉑類為基礎的化療聯合貝伐珠單抗和度伐利尤單抗的誘導治療，随後是 度伐利尤單抗 和貝伐珠單抗加安慰劑的維持治療； 或第 3 組，以鉑類為基礎的化療聯合貝伐珠單抗和度伐利尤單抗進行誘導治療，然後維持度伐利尤單抗和貝伐珠單抗加奧拉帕利。 在所有組中，鉑類化療每 3 周 (q3w) 給藥一次，最多 6 個周期，貝伐珠單抗每 3 周給藥一次，最長 15 個月，度伐利尤單抗或安慰劑每 3 周給藥一次，最長 24 個月，奧拉帕利或安慰劑每天給藥兩次，長達 24 個月。
該研究的主要終點是在整個試驗人群中包括沒有腫瘤BRCA突變的患者和HRD陽性患者的亞組中比較第3組與第1組（對照組）研究者評估的PFS，關鍵的次要終點為比較第2組與對照組研究者評估的PFS、OS。DUO-O 所有治療組在 179 個研究地點共招募了 1200 多名患者。 該研究的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。
度伐利尤單抗
度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢複被抑制的免疫反應。
根據 PACIFIC III 期研究，度伐利尤單抗是唯一獲得批準用于 III 期不可切除的非小細胞肺癌患者的免疫療法和全球标準治療，這些患者在化放療後疾病沒有進展。 基于 CASPIAN III 期研究，度伐利尤單抗在美國、歐盟、日本、中國和世界上許多其他國家也被批準用于治療廣泛期小細胞肺癌 (SCLC)。 此外，基于 POSEIDON III 期研究，度伐利尤單抗與短期療程的曲美木單抗（Imjudo）和化療聯合在美國、歐盟和日本獲批用于治療轉移性非小細胞肺癌。
除了肺癌的适應症外，度伐利尤單抗在美國、歐盟、日本和其他幾個國家還被批準與化療聯合治療局部晚期或轉移性膽道癌； 在美國、歐盟和日本與曲美木單抗聯合治療不可切除的肝細胞癌； 以及在少數國家接受過治療的晚期膀胱癌患者。
自 2017 年 5 月首次獲批以來，已有超過 150,000 名患者接受了度伐利尤單抗的治療。 作為廣泛開發計劃的一部分，度伐利尤單抗正在進行單獨治療以及與其他抗癌治療聯合治療小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、多種胃腸道癌、卵巢癌、子宮内膜癌和其他實體瘤患者的試驗。
奧拉帕利
奧拉帕利是一款first-in-class的 PARP 抑制劑，也是第一個在同源重組修複 (HRR) 缺陷的細胞/腫瘤中阻斷 DNA 損傷反應 (DDR) 的靶向療法，例如 BRCA1 和/ 或 BRCA2，或由其他藥物（如新的激素藥物 [NHA]）引起的缺陷。
奧拉帕利對PARP的抑制，導緻與DNA單鍊斷裂結合的PARP被捕獲，複制叉停滞，裂解，DNA雙鍊斷裂和癌症細胞死亡。
奧拉帕利目前在多個國家獲批用于多種腫瘤的治療，包括對鉑敏感的複發性卵巢癌的維持治療，以及作為單一療法和與貝伐珠單抗聯合分别用于 BRCA 突變 (BRCAm) 和同源重組缺陷 (HRD)陽性晚期卵巢癌的一線維持治療； 用于胚系 BRCA 突變 (gBRCAm)、HER2 陰性轉移性乳腺癌（在歐盟和日本，這包括局部晚期乳腺癌）； 用于gBRCAm，HER2 陰性高危早期乳腺癌（在日本，這包括所有 BRCAm HER2 陰性高危早期乳腺癌）； 用于 gBRCAm 轉移性胰腺癌； 與阿比特龍聯合治療臨床上沒有化療指征的轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC)（在歐盟），并作為單一療法治療既往 NHA 治療進展的HRR 基因突變的 mCRPC患者的（在歐盟和日本僅 BRCAm）。 在中國，奧拉帕利被批準用于治療 BRCA 突變的 mCRPC，作為 BRCA 突變的晚期卵巢癌的一線維持治療，以及與貝伐珠單抗一起用于 HRD 陽性晚期卵巢癌的一線維持治療。
奧拉帕利由阿斯利康和默沙東聯合開發和商業化，已用于治療全球超過 75,000 名患者。 兩家公司獨立開發奧拉帕利聯合各自的 PD-L1 和 PD-1 藥物療法。奧拉帕利是阿斯利康行業領先的針對癌細胞 DDR 機制的潛在新藥組合的基礎。
關于阿斯利康腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
通過利用六個科學平台的力量——免疫腫瘤學、腫瘤驅動因素和耐藥性、DNA 損傷反應、抗體藥物偶聯物、表觀遺傳學和細胞療法——并通過倡導個性化組合的發展，阿斯利康以期重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
聲明：本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-112826）
參考文獻：
1. Momenimovahed Z, et al. Ovarian Cancer in the World: Epidemiology and Risk Factors. Int J Womens Health. 2019 Apr 30;11:287-299.
2. National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Ovarian Cancer. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html. Accessed March 2023.
3. Ray-Coquard, et al. Final Overall Survival (OS) Results from the Phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 Trial Evaluating Maintenance Olaparib (ola) plus Bevacizumab (bev) in Patients (pts) with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer (AOC). Presented at the European Society of Medical Oncology Congress. Paris, France. 09 September 2022.
4. Ray-Coquard I, et al. Olaparib Plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019; 381:2416-2428
5. González-Martín A, et al. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019; 381:2391-2402
6. World Cancer Research Fund International. Ovarian Cancer Statistics. Available at https://www.wcrf.org/cancer-trends/ovarian-cancer-statistics/#:~:text=Latest%20ovarian%20cancer%20data,of%20ovarian%20cancer%20in%202020. Accessed March 2023