阿斯利康和第一三共共同開發的datopotamab deruxtecan聯合英飛凡±化療的客觀緩解率分别為77%和50%， 疾病控制率分别為92%和93%
三項進行中的關鍵臨床研究正在評估 datopotamab deruxtecan 聯合免疫檢查點抑制劑用于一線治療晚期非小細胞肺癌
TROPION-Lung04 Ib期臨床研究的初步結果表明，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 聯合抗PD-L1單抗英飛凡(度伐利尤單抗)±鉑類化療，在初治且無可靶向基因改變的初治或經治晚期/轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，表現出鼓舞人心的臨床響應，且未出現新的安全性信号。
今日，這些數據在國際肺癌研究協會（IASLC）2023世界肺癌大會（WCLC）以口頭報告（#OA05.06）的形式正式公布。
Datopotamab deruxtecan 是由阿斯利康和第一三共聯合開發的一種獨特設計靶向 TROP2 的 DXd 抗體偶聯藥物（ADC）。
全球每年有超過100萬人被診斷為晚期非小細胞肺癌1,2。雖然一線免疫檢查點抑制劑±化療的治療改善了無可靶向基因組改變（如 EGFR或ALK）的非小細胞肺癌患者的結局，但大多數患者仍會出現疾病進展3-5。TROP2是一種在絕大多數肺癌中廣泛表達的蛋白質6，目前尚無靶向TROP2的ADC藥物被批準用于治療肺癌患者7,8。
在既往未經治療的患者中，datopotamab deruxtecan聯合度伐利尤單抗（雙聯；n=14）顯示出50.0%的客觀緩解率（ORR），其中包括7例部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為 92.9%。接受datopotamab deruxtecan聯合度伐利尤單抗和卡鉑的患者（三聯；n=13）的緩解率較高，ORR為76.9%，包括10例PR，DCR為92.3%。不同PD-L1表達水平均觀察到緩解。
密蘇裡州聖路易斯華盛頓大學醫學院Siteman癌症中心醫學博士、該研究的研究員Saiama Waqar表示：“大多數晚期非小細胞肺癌患者在初次治療後都會出現疾病進展，這凸顯了對更有效的一線治療方案的需求。TROPION-Lung04的結果為datopotamab deruxtecan聯合度伐利尤單抗和化療在一線治療晚期非小細胞肺癌中的療效提供了初步證據，且未出現新的安全性信号。我們急切地期待III期研究的招募和結果，以評估此領域内datopotamab deruxtecan與免疫檢查點抑制劑的不同組合方案。”
阿斯利康首席醫療官兼腫瘤首席開發官Cristian Massacesi表示：“繼TROPION-Lung01取得陽性高水平結果之後， TROPION-Lung04的初步結果增強了我們對datopotamab deruxtecan作為晚期非小細胞肺癌患者潛在一線治療方案的信心。通過我們豐富的臨床研究，我們期待在肺癌的不同療法中持續評估靶向TROP2的抗體偶聯藥物，無論是單獨使用還是新聯合方案。”
第一三共腫瘤臨床研發全球負責人Mark Rutstein博士表示：“這些早期臨床研究結果進一步證明了datopotamab deruxtecan能夠增強無可靶向基因改變的晚期非小細胞肺癌患者對免疫檢查點抑制劑的應答。我們期待在多項正在進行中的III期試驗中繼續評估這一有前景的靶向TROP2的抗體偶聯藥物，以解決肺癌治療中長期未被滿足的需求。”
在經治和初治的患者中，datopotamab deruxtecan和度伐利尤單抗聯合或不聯合鉑類化療的安全性與其它臨床試驗以及每種藥物的已知安全性相一緻。接受雙聯療法的患者中有42.1%發生了3級或以上治療期間出現的不良事件（TEAE），而在接受三聯療法的患者中則是71.4%。在接受三聯療法的患者中，最常見的3級或以上TEAE（超過15%的患者發生）為貧血（36%）及血小闆減少（21%）。在接受雙聯治療的患者中，沒有發生率超過15%的、3級及以上的TEAE。在所有治療隊列中，有4例間質性肺病（ILD）事件被獨立委員會判定為與藥物相關，其中包括1例1級事件、2例2級事件以及1例4級事件。未觀察到5級ILD事件。
TROPION-Lung04研究結果總結
初治患者 |
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雙聯組 （隊列2；n=14） |
三聯組 （隊列4；n=13） |
ORR（包括已确認及待定），%i (95% CI) |
50.0% (23.0-77.0; n=7) |
76.9% (46.2-95.0; n=10) |
CR, % |
0% |
0% |
PR, % |
50.0% (n=7) |
76.9% (n=10) ii |
SD, % |
42.9% (n=6) |
15.4% (n=2) |
PD, % |
7.1% (n=1) |
7.7% (n=1) |
DCR, % iii |
92.9% (66.1-99.8; n=13) |
92.3% (64.0-99.8; n=12) |
CI，置信區間；CR，完全緩解；DCR，疾病控制率；ORR，客觀緩解率；PR，部分緩解；PD，疾病進展；SD，疾病穩定 iORR為CR + PR ii隊列4中的10個部分緩解，有1個是在數據截止後确認的 |
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在雙聯組研究中，73.7%（n=14/19）為初治患者。在三聯組研究中，92.9%（n=13/14）為初治患者。雙聯組和三聯組均包括PD-L1表達水平＜1%（n=6,6）、1-49%（n=6,3）和≥50%（n=7,5）的患者。截至2023年3月6日，兩個研究組的中位研究持續時間均為六個月，雙聯組和三聯組中分别有31.6%和50.0%的患者仍在接受治療。
阿斯利康與第一三共有三項正在開展的III期臨床研究，評估以datopotamab deruxtecan為基礎的針對無可靶向基因組改變的晚期或轉移性非小細胞肺癌的潛在一線治療方案，每項研究均與該患者群體的标準治療比較：
AVANZAR将評估datopotamab deruxtecan聯合度伐利尤單抗和卡鉑對患者的療效，無論PD-L1表達水平或腫瘤組織學類型如何。
TROPION-Lung07将評估datopotamab deruxtecan聯合帕博利珠單抗±化療治療非鱗狀細胞癌且PD-L1 表達低于 50%的患者。
TROPION-Lung08将評估datopotamab deruxtecan聯合帕博利珠單抗治療PD-L1表達≥50%的患者。
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關于非小細胞肺癌
每年全世界約有100多萬人被診斷為晚期非小細胞肺癌1,2 ，雖然靶向治療和免疫檢查點抑制劑改善了患者的結局，但晚期非小細胞肺癌患者的預後仍然較差，且在每一線後續治療後逐漸惡化 3-5。
大多數非小細胞肺癌患者的腫瘤沒有已知的可靶向基因組改變（例如 EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET或MET）9-11。 這些患者目前标準一線治療方案是免疫檢查點抑制劑聯合或不聯合鉑類化療，但是大約40%-60%的腫瘤對這一初始治療并無應答，雖然這些療法可能會提高生存率，但大多數會出現疾病進展5,7。
TROP2是一種跨膜糖蛋白，在非小細胞肺癌中廣泛表達6。目前尚無靶向TROP2的ADC藥物被批準用于治療肺癌。
關于TROPION-Lung04
TROPION-Lung04是一項正在進行的全球、開放标簽、包含11個隊列的Ib期臨床研究，評估datopotamab deruxtecan（4 mg/kg或6 mg/kg）聯合免疫療法（度伐利尤單抗，AZD2936或MEDI5752），伴或不伴四個周期的卡鉑化療，治療無可靶向基因組改變的晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。納入度伐利尤單抗評估隊列的患者為初治患者，或接受過≤1線的全身化療且無同步免疫治療。TROPION-Lung04 的主要終點是安全性和耐受性。次要終點包括研究者評估的客觀緩解率、疾病控制率、持續緩解時間以及無進展生存期。TROPION-Lung04将在全球招募約230名患者。
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)
Datopotamab deruxtecan是一種TROP2靶向的ADC新藥。Datopotamab deruxtecan采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤管線中五個領先的ADC之一，也是阿斯利康ADC科學平台中最先進的項目之一。Datopotamab deruxtecan由與劄幌醫科大學合作開發的人源化抗 TROP2 IgG1單克隆抗體組成，通過四肽可裂解連接子與多個拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（一種exatecan衍生物，DXd）相連。
一項有超過12個臨床試驗的綜合開發計劃正在全球範圍内進行，旨在評估datopotamab deruxtecan在多個TROP2可靶向腫瘤中的療效與安全性，包括非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、HR 陽性/ HER2低表達或陰性乳腺癌等多種實體瘤。除了TROPION項目之外，datopotamab deruxtecan 還在幾項正在進行的試驗中以新的聯合方式進行評估。阿斯利康還在研究一種潛在的診斷測試，助力識别最有可能從datopotamab deruxtecan治療中獲益的患者。
關于度伐利尤單抗
度伐利尤單抗是一個人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并解除對免疫反應的抑制。
基于III期臨床研究PACIFIC，度伐利尤單抗是唯一獲批的以治愈為目的、用于同步放化療後未出現疾病進展的III期不可切除的非小細胞肺癌患者，該療法已成為全球化的标準治療。
基于III期臨床研究 CASPIAN 的數據，度伐利尤單抗還在美國、歐盟、日本、中國和其它多個國家獲批用于治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。在2021年的一項探索性分析中，CASPIAN 研究的最新結果顯示：相比接受單純化療，度伐利尤單抗聯合化療3倍提升廣泛期小細胞肺癌患者3年生存率。在美國、歐盟和日本，基于III期臨床研究POSEIDON，度伐利尤單抗還被批準與短療程Tremelimumab及化療聯合用于轉移性非小細胞肺癌。
除了在肺癌領域的适應症，度伐利尤單抗在美國、歐盟、日本和其他幾個國家，還被批準聯合化療治療局部晚期或轉移性膽道癌（BTC）；在美國、歐盟和日本，被批準聯合tremelimumab用于治療不可切的肝癌患者；在少數幾個國家還被批準用于治療經治的晚期膀胱癌患者。
自2017年5月首次獲批至今，已有超過20萬名患者接受了度伐利尤單抗的治療。
阿斯利康有多項在早期肺癌階段開展的度伐利尤單抗的注冊研究，包括可切除的非小細胞肺癌（輔助BR.31）、不可切除的非小細胞肺癌（PACIFIC-2,4,5,8和9），以及局限期小細胞肺癌（ADRIATIC）。
作為整體研發計劃的一部分，度伐利尤單抗正以單藥或者聯合其它抗腫瘤藥物的形式，探索在小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、多種消化道 (GI) 腫瘤、卵巢癌、子宮内膜癌和其它實體腫瘤方向的治療。
關于與第一三共的合作
阿斯利康和第一三共分别于2019年3月就德曲妥珠單抗、2020年7月就datopotamab deruxtecan的共同開發和商業化達成全球合作。日本除外，第一三共在日本保有ADC的獨家權利。第一三共負責德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的制造和供應。
關于阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康正緻力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關技術不斷向前發展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過定義新的治療靶點和評價創新療法，阿斯利康緻力于實現将最合适的藥物用于能最大化獲益的患者。
公司豐富的産品組合包括領先的肺癌藥物以及下一階段的創新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發的trastuzumab deruxtecan和datopotamab deruxtecan；與和黃醫藥合作開發的賽沃替尼以及包含各種作用機制的新藥及其組合的産品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該全球性聯盟緻力于加快創新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化産品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康的願景旨在重新定義癌症治療，以期未來終結癌症這一緻死之因。
聲明：
本文可能涉及尚未在中國獲批的産品或适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿 (内部審批号: CN-122009)
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