由阿斯利康與琺博進合作開發的愛瑞卓®（化學名：羅沙司他）在中國開展的三期臨床試驗的關鍵性數據發布，該試驗評估了羅沙司他在治療因化療引起的貧血（CIA）與重組人類促紅細胞生成素-α（SEPO®）相比的非劣效性。這些數據以迷你口頭報告的形式在西班牙馬德裡舉行的2023年歐洲腫瘤内科學大會上對外公布。
對于包括中國在内的世界大部分地區，化療仍然是癌症的主要治療方式。化療引起的貧血是一種常見的并發症，高達98%的實體瘤患者接受骨髓抑制化療後都會出現化療引起的貧血1-3。此外，化療引起的貧血也代表着重大的健康負擔，關乎着生活質量的降低4-6和生存率的下降7。
數據顯示，對于接受多周期骨髓抑制性化療的非髓系惡性腫瘤患者的貧血，口服羅沙司他與皮下注射重組人類促紅細胞生成素-α（rHuEPO-α）相比具有非劣效性。羅沙司他的整體安全性可接受，與既往的研究結果一緻，支持有利的藥物獲益-風險評估。
上海交通大學附屬胸科醫院肺癌中心主任、主任醫師陸舜教授表示：“羅沙司他有望成為因化療導緻的貧血的新型口服治療選擇，并為化療常見并發症的管理引入一種新的治療模式。”
這是繼羅沙司他在治療慢性腎髒病（CKD）貧血之後的首批積極數據，支持其作為一種有效、耐受性良好且便利的治療方式，用于治療因化療引起的貧血的又一适應症，有望滿足中國及其他地區非髓系惡性腫瘤患者在治療化療引起的貧血方面的巨大臨床需求。
作為與阿斯利康合作的一部分，這項三期臨床試驗由琺博進負責申辦和開展，阿斯利康已與琺博進向國家藥監局遞交新适應症的上市申請。
最終研究結果
總計159例患者于中國44家研究中心以1:1的比例随機分成兩組，一組接受口服羅沙司他（n=82），另一組接受皮下注射重組人類促紅細胞生成素-α（n=77），每周給藥三次（TIW），治療12周。羅沙司他的起始劑量為100毫克、120毫克和150毫克（分别适用于體重在40-<50公斤、50-60公斤和>60公斤的患者）TIW。rHuEPO-α的起始劑量為150國際單位/千克（IU/kg）TIW。羅沙司他和rHuEPO-α的劑量均可進行調整以達到血紅蛋白（Hb）濃度在100-120克/升（g/L）之間。主要有效性終點是第9～13周平均Hb水平較基線變化的最小二乘均值（LSM）。同時對不良事件進行監測。
有效性分析
• 在159名随機分組患者中（羅沙司他n=82；rHuEPO-α n=77）， 140名被納入符合方案集（羅沙司他n=78；rHuEPO-α n=62）。
• 第9～13周平均Hb水平較基線變化的LSM（95%雙側置信區間[CI]），羅沙司他組為17.1 (13.58, 20.71)g/L，rHuEPO-α組為15.4 (11.34, 19.50)g/L。
• 治療差異的單側97.5% CI下限（-3.4g/L）大于預定的非劣效性界值（-6.6g/L），确立了非劣效性。
• 非劣效性也得到關鍵次要終點的支持。
安全性分析
• 羅沙司他的安全性特征可接受，且與既往的研究結果一緻，支持有利的藥物獲益-風險評估。
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關于羅沙司他
羅沙司他是一種口服藥物，是 HIF-PH 抑制劑類新藥中的第一款成藥，通過增加内源性促紅細胞生成素的生成、改善鐵的吸收和動員，并降低鐵調素，以促進紅細胞生成。在中國，羅沙司他正在進行用于治療化療引起的貧血的臨床開發。
羅沙司他已在中國、歐洲、日本和許多其他國家（地區）獲批用于治療透析（DD）和非透析（NDD）成人 CKD 貧血患者。合作夥伴阿斯利康和安斯泰來已向全球監管機構提交了羅沙司他的其他幾項許可申請，目前正在審批中。
阿斯利康和FibroGen合作于美國、中國、以及未授權給安斯泰來的其他市場進行羅沙司他用于貧血潛在治療的開發和商業化。安斯泰來和FibroGen 合作于日本、歐洲、土耳其、俄羅斯和獨立國家聯合體、中東和南非地區進行羅沙司他用于貧血潛在治療的開發和商業化。
關于琺博進
琺博進總部設于北京，也在上海、河北省滄州市設有分公司，是一家深耕中國市場的生物醫藥公司，緻力于HIF-PH抑制劑的開發及商業化，其母公司為位于美國舊金山的生物醫藥公司FibroGen。FibroGen 是一家緻力于發現、開發和商業化首創（first-in-class）療法産品管線的生物制藥公司。公司将其在結締組織生長因子（CTGF）生物學和低氧誘導因子（HIF）方面的開創性專業知識，用于開發針對未被滿足的治療需求的創新藥物。Pamrevlumab 是一種抗 CTGF 的全人源單克隆抗體，其用于治療特發性肺纖維化（IPF）、局部晚期不可切除胰腺癌（LAPC）、轉移性胰腺癌和杜氏肌營養不良症（DMD）的臨床開發正在進行中。羅沙司他目前已在中國、歐洲、日本和許多其他國家（地區）獲批用于治療接受透析和未接受透析的 CKD 患者的貧血。在中國，羅沙司他正在開展用于治療化療引起的貧血（CIA）的臨床開發。FibroGen 最近擴展了其研發組合，納入了免疫腫瘤學領域的候選産品。更多信息，請訪問 www.fibrogen.com 。
聲明：本文中提及的羅沙司他治療因化療引起的貧血的适應症尚未在中國獲批，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-123688）
參考文獻：
1. Clinical guidelines on tumor associated anemia (version 2015–2016). Chin J Pract Intern Med 2015; 35: 921–30.
2. Song ZB, et al. China Cancer 2019; 28: 718–22.
3. Xu H, et al. Clin Epidemiol 2016; 8: 61–71.
4. Busti F, et al. Pharmaceuticals (Basel) 2018; 11.
5. Tran KT, et al. Blood 2006; 108: 3355.
6. Ludwig H, et al. Semin Oncol 2001; 28 (2 suppl 8): 7–14.
7. Groopman JE, et al. J Natl Cancer Inst 1999; 91: 1616–34.