這一批準是基于DESTINY-Lung 02研究結果，該研究證實了阿斯利康和第一三共共同開發的優赫得在既往接受過治療的患者中客觀緩解率為49%，中位緩解持續時間為16.8個月
阿斯利康和第一三共的德曲妥珠單抗（trastuzumab deruxtecan）在歐盟獲批單藥治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者，這些患者的腫瘤具有激活的HER2（ERBB2）突變，并且需要在含鉑化療±免疫治療後進行全身治療。
德曲妥珠單抗是由阿斯利康和第一三共聯合開發的一種獨特設計靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）。
歐盟委員會的批準遵循了歐洲藥品管理局人用藥品委員會的積極推薦，并基于在國際肺癌研究協會(IASLC)舉辦的2023年世界肺癌大會(WCLC)上公布的DESTINY-Lung02 II 期試驗的結果，該結果同時發表在《臨床腫瘤學雜志》。
在試驗中，經盲法獨立中央審查（BICR）評估，德曲妥珠單抗5.4mg/kg組在既往接受過治療的晚期或轉移性HER2突變（HER2m）NSCLC患者中确認的客觀緩解率（ORR）為 49.0%（95% 置信區間 [CI] 39.0-59.1）。其中，觀察到 1 例（1.0%）完全緩解（CR）和 49 例（48.0%）部分緩解（PR）。 中位緩解持續時間（DoR）為 16.8 個月（95% CI 6.4-未估計[NE]）。
德國格羅申斯多夫肺病診所胸部腫瘤科主任、醫學博士Martin Reck表示：“HER2突變非小細胞肺癌更常見于年紀更輕和女性患者，由于治療方案有限，往往導緻預後不良。德曲妥珠單抗是首款針對這些患者的HER2靶向療法，具有出強大而持久的療效，此次歐盟獲批标志着該疾病的治療方法向前邁出了重要一步。”
阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示：“了解肺癌診斷背後的分子驅動因素至關重要，雖然現在許多患者都有了靶向治療的選擇，但 HER2 突變的非小細胞肺癌患者的治療選擇仍然很少，沒有一種療法獲批用于治療這一特定類型的肺癌。德曲妥珠單抗是首個獲準用于治療 HER2 突變疾病的 HER2 靶向藥物，并證實了 HER2 作為肺癌靶點的相關性。”
第一三共腫瘤業務全球負責人，總裁兼首席執行官Ken Keller表示：“自從兩年多前德曲妥珠單抗首次在歐盟批準用于治療轉移性乳腺癌以來，我們一直緻力于将這種創新抗體偶聯藥物帶給更多 HER2 靶點腫瘤患者，特别是那些以前不适合接受HER2靶向治療的患者。根據今天的消息，德曲妥珠單抗是歐盟首個獲準用于治療肺癌的抗體偶聯藥物，并且目前已被批準用于三種不同的腫瘤類型。”
在DESTINY-Lung02試驗中，德曲妥珠單抗的安全性與既往的臨床試驗一緻，沒有發現新的安全信号。
财務考慮
阿斯利康将向第一三共支付 7500 萬美元作為HER2 突變 (HER2m) NSCLC 适應症歐盟獲批的裡程碑付款。該裡程碑付款将作為阿斯利康于2019年向第一三共支付的預付款的補充及後續裡程碑的付款。
第一三共認可德曲妥珠單抗在大多數歐盟地區的銷售獲利。阿斯利康将在公司财務報表中将德曲妥珠單抗在這些地區的銷售毛利率份額作為合作收入報告。阿斯利康将記錄在阿斯利康作為銷售方的地區的産品銷售情況。
有關财務安排的更多詳情刊載于2019年3月發布的合作公告。
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關于HER2m的非小細胞肺癌
肺癌是全球第二大常見腫瘤，2020年确診患者數量超過200萬。1 在歐洲，肺癌是第三大最常确診的腫瘤，2020 年确診病例超過47.7萬例。2 肺癌也是歐洲腫瘤相關死亡的主要原因，據報告，2020 年有近40萬人死于肺癌。2 轉移性 NSCLC 患者的預後尤其差，隻有約9%的患者能在确診後活過五年。3
HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，在多種腫瘤表面表達。某些 HER2 (ERBB2) 基因改變（稱為 HER2 突變）已在非鱗NSCLC患者中被确定為獨特的分子靶點，在此類肺癌的發生約占2%-4%。4,5 雖然 HER2 基因突變可能發生在一系列患者中，但更常見于年紀更輕、女性和從未吸煙的 NSCLC 患者。6 HER2 基因突變與癌細胞生長和不良預後獨立相關，且腦轉移的發生率增加。7 新一代測序已經用于識别HER2(ERBB2)突變。8,9
關于DESTINY-Lung02
DESTINY-Lung02是一項全球随機II期試驗，旨在評估德曲妥珠單抗治療HER2m晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的安全性和療效，這些患者在接受至少一種抗腫瘤治療（必須有含鉑化療）期間或之後發生疾病複發或進展。患者按2:1随機接受德曲妥珠單抗5.4mg/kg(n=102)或6.4mg/kg(n=50)。
該試驗的主要研究終點是經BICR評估的确定的ORR。次要終點包括 DoR、确定的疾病控制率、研究者和 BICR 評估的無進展生存期、總生存期和安全性。
DESTINY-Lung02試驗在亞洲、歐洲和北美在内的多地招募了152名患者。有關試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。
關于德曲妥珠單抗
德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的ADC。德曲妥珠單抗采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤産品組合中領先的ADC，也是阿斯利康ADC科學平台中最先進的項目。德曲妥珠單抗由HER2單克隆抗體通過穩定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶 I 抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。
基于DESTINY-Breast03試驗結果，德曲妥珠單抗(5.4mg/kg) 在超過55個國家被批準用于治療不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者，這些患者既往在轉移階段接受過一種（或一種以上）抗HER2的治療方案，或在新輔助或輔助療法期間及完成之後六個月内出現疾病複發。
基于DESTINY-Breast04試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過40個國家被批準用于治療不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，這些患者既往在轉移階段接受過一種系統治療，或在輔助化療期間或完成後六個月内出現疾病複發。
基于DESTINY-Lung02 試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過30個國家被批準用于治療患有不可切除或轉移性非小細胞肺癌的成人患者經當地或區域批準的檢測發現其腫瘤具有激活的 HER2（ERBB2）突變，并且接受過既往的全身治療。在美國繼續批準該适應症可能取決于确診試驗中對臨床獲益的驗證和描述。
基于DESTINY-Gastric01試驗和/或DESTINY-Gastric02試驗結果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在30多個國家被批準用于治療患有局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌的成人患者，這些患者既往接受過基于曲妥珠單抗的治療方案。
關于德曲妥珠單抗臨床研發計劃
評估T-DXd單藥在多種HER2靶點腫瘤中的療效和安全性的全面研發計劃正在全球範圍内進行。聯合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗也在進行中。
關于與第一三共的合作
2019年3月，第一三共和阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家權利權），共同開發和商業化德曲妥珠單抗（靶向HER2 ADC）,并于2020年7月雙方再次就共同開發和商業化datopotamab deruxtecan（靶向TROP2 ADC）達成合作。第一三共負責德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的生産和供應。
關于阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康正緻力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關技術不斷向前發展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過定義新的治療靶點和評價創新療法，阿斯利康緻力于實現将最合适的藥物用于能最大化獲益的患者。
公司豐富的産品組合包括領先的肺癌藥物以及下一階段的創新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發研發的德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan；與和黃醫藥合作開發的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的産品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該全球性聯盟緻力于加快創新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化産品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康的願景旨在重新定義癌症治療，以期未來終結癌症這一緻死之因。
聲明：本文涉及未在中國獲批的産品或适應症，阿斯利康不推薦任何未獲批藥品/适應症的使用。
内容來源：新聞稿 (内部審批号: CN-123729)
1.WHO. International Agency of Cancer Research. Cancer Today. 2020. Available at: https://gco.iarc.fr/today/home. Accessed September 2023.
2.WHO. International Agency of Cancer Research. Europe. 2020. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Accessed September 2023.
3.American Cancer Society. Lung Cancer Survival Rates. Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed September 2023.
4.Liu S, et al. Targeting HER2 Aberrations in Non–Small Cell Lung Cancer with Osimertinib. Clin Cancer Res. 2018;24(11):2594-2604.
5.Riudavets M, et al. Targeting HER2 in non-small-cell lung cancer (NSCLC): a glimpse of hope? An updated review on therapeutic strategies in NSCLC harbouring HER2 alterations. ESMO Open. 2021;6(5):100260.
6.Pillai RN, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017;123:4099-105.
7.Offin M, et al. Frequency and Outcomes of Brain Metastases in Patients With HER2-Mutant Lung Cancers. Cancer. 2019;125(24):4380-4387.
8.Hechtman, J, et al. The Past, Present, and Future of HER2 (ERBB2) in Cancer: Approaches to Molecular Testing and an Evolving Role in Targeted Therapy. Cancer Cytopathol. 2019; 127(7):428-431.
9.Gulilat, M, et al. Targeted next generation sequencing as a tool for precision medicine. BMC Med Genomics. 2019;12(1):81.)