ZORA真實世界證據表明利倍卓顯著增加心腎疾病患者持續使用RAASi治療機會,并取得生存獲益

與未使用口服鉀結合劑治療相比,使用利倍卓(通用名:環矽酸鈉锆散)治療高鉀血症讓患者維持指南推薦的RAASi治療的機會翻倍(約為2.5倍)

停止RAASi治療的腎髒病患者在 6 個月内進展為終末期腎病的風險增加了 73%

 

在美國腎髒病學會 (ASN) 2023 上公布的多國真實世界觀察性研究——ZORA研究,結果表明,使用口服鉀結合劑環矽酸鈉锆散治療高鉀血症可以幫助慢性腎病或心衰患者維持腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制劑 (RAASi),這一能夠使患者獲得生存獲益的治療。1

分析表明,與未接受鉀結合劑治療的患者相比,使用環矽酸鈉锆散治療的患者,在高鉀血症發生後的6個月内,維持指南推薦的RAASi 治療的可能性要高出約 2.5 倍(OR 2.56;95% CI:1.92–3.41;P<0.0001) 。1

此外,分析還表明在高鉀血症發生後的6個月内,停止RAASi治療的患者進展為終末期腎病(被診斷為慢性腎髒病5期或開始透析)的風險比停止RAASi治療的患者高出73%,與維持RAASi治療的患者相比,下調劑量的患者風險則高出60%。2先前的數據顯示,與高鉀血症相關的RAASi減量治療會增加慢性腎髒病患者和心衰患者心腎事件和死亡的風險。3,4

加州大學洛杉矶分校醫療中心腎内科主任,Anjay Rastogi博士表示:“不斷發展的科學研究表明,患者使用鉀結合劑來積極管理高鉀血症能讓指南推薦的 RAASi 治療維持在最佳劑量水平,從而改善慢性腎髒病和心衰患者的預後。與此同時,真實世界證據提供了真實的現實證據表明心腎疾病患者在高鉀血症發生後所面臨的實際情況,以及停止或減量RAASi治療可能産生的嚴重後果,包括導緻患者更差的預後及死亡率的增長。

阿斯利康全球執行副總裁,生物制藥事業部負責人Ruud Dobber 表示:“這些數據進一步證明,如果高鉀血症得不到有效的管理,将會導緻心血管和腎髒病的惡化,并且患者可能因為減量或停止RAASi治療導緻死亡率增加。環矽酸鈉锆散可以成為解決這一緊急疾病負擔的關鍵治療手段。在阿斯利康,我們始終緻力于與心腎領域各方的合作,實現指南推薦的 RAASi 治療,為患者提供更有效的心腎保護。”

這項真實世界研究表明,為使患者能夠持續使用改善生存預後的RAASi治療,強化臨床實踐中指南建議的高鉀血症管理推薦的依從性勢在必行。

 

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關于高鉀血症

高鉀血症(HK)是一種慢性疾病,其特征是血鉀濃度過高,一般定義為大于5mmol/L。5,6  高鉀血症患者極易發生心律失常,從而導緻心跳驟停。7  全球有近8.4億慢性腎髒病患者和6400萬心衰患者,他們罹患高鉀血症的風險是普通人的2-3倍。8-11指南推薦RAASi治療可以延緩慢性腎髒病疾病進展和減少心血管事件,但當患者被确診為高鉀血症時,RAASi治療通常會被終止或減少劑量。12-15   事實證明,與使用最大劑量RAASi治療的患者相比,停用或減少RAASi治療的劑量造成慢性腎髒病患者和心衰患者的死亡率翻倍,對患者預後産生不良影響。16

關于ZORA

ZORA研究是一項全球真實世界證據(RWE)項目,旨在研究高鉀血症目前的管理情況和臨床結果。ZORA研究通過健康登記及醫院病曆來識别患有高鉀血症并接受RAASi治療的慢性腎髒病和/或心衰患者,進行“高鉀血症發生後使用環矽酸锆納散維持RAASi治療”研究。1 環矽酸锆鈉(SZC)隊列包括565名(美國)、776名(日本)和56名(西班牙)患者接受SZC治療至少120天;未使用口服鉀結合劑的隊列包括565名(美國)、776名(日本)和56名(西班牙)未接受口服鉀結合劑治療患者。1 采用傾向性得分(PS)匹配來平衡SZC隊列與未接受鉀結合劑治療隊列的基線特征。1 第二項ZORA研究了“慢性腎髒病合并高鉀血症的患者進展為終末期腎病與減少RAASi治療的相關性”,這項研究納入了11,873名(美國)和1427名(日本)慢性腎髒病三期或四期以及基線使用RAASi治療的高鉀血症患者。2 根據高鉀血症發生前3個月與發生後3個月RAASi的處方情況,研究将患者分為減少RAASi治療劑量組、停止RAASi治療或維持RAASi治療組。2

關于環矽酸鈉锆散

環矽酸锆鈉散是一種高鉀血症治療藥物,可快速降低并持續控制鉀離子水平。17 它适用于治療成人高鉀血症,包括接受慢性血液透析的終末期腎病患者僅在非透析日使用。它是一種不溶解、不吸收的矽酸锆鈉所配制成口服混懸液粉末,可作為高度選擇性的降鉀藥物。18 口服給藥,無臭,無味,室溫下穩定。18-19 環矽酸锆納散在超過50個國家被批準使用,包括美國、歐洲、中國和日本。20

關于阿斯利康心血管、腎髒及代謝治療領域

心血管、腎髒及代謝始終是阿斯利康從全球到中國深耕的重要治療領域和增長引擎。通過遵循科學以更清楚地了解心髒、腎髒、肝髒和胰腺之間的潛在聯系,阿斯利康積極投身于創新藥物的研發來有效保護器官、減緩或終止疾病進展,并以期通過再生療法的研發改善患者的生命。阿斯利康緻力于通過更好地了解心血管、腎髒及代謝疾病之間的相互關聯,來對抗驅動這些相互關聯的疾病機制,以讓患者能夠獲得更早、更有效地檢測、診斷和治療,從而改善和拯救數百萬人的生命。

 

聲明:僅供參考使用,不用于任何推廣目的。如有疑問請咨詢醫療衛生專業人士。

 

内容來源:新聞稿(内部審批号:CN-124169)

參考文獻:

1.Rastogi A, et al. ZORA: Maintained RAASi Therapy with Sodium Zirconium Cyclosilicate Following a Hyperkalaemia Episode: A Multi-Country Cohort Study, presented at American Society of Nephrology Kidney Week, 1-5th November 2023, Philadelphia, PA, USA

2.Rastogi A, et al. ZORA: Association between reduced RAASi therapy and progression to ESKD in hyperkalaemic CKD patients, presented at American Society of Nephrology Kidney Week, 1-5th November 2023, Philadelphia, PA, USA

3.Kanda E, et al. Clinical impact of suboptimal RAASi therapy following an episode of hyperkalemia. BMC Nephrol. 2023. doi: 10.1186/s12882-022-03054-5.

4.Epstein M, et al. Hyperkalemia constitutes a constraint for implementing renin-angiotensin-aldosterone inhibition: the widening gap between mandated treatment guidelines and the real-world clinical arena. Kidney Int Suppl (2011). 2016 Apr;6(1):20-28. doi: 10.1016/j.kisu.2016.01.004. Epub 2016 Mar 14.

5.Thomsen RW et al. Elevated Potassium levels in patients with chronic kidney disease; occurrence, risk factors and clinical outcomes – a Danish population-based cohort study. J Am Heart Assoc. 2018;7:e008912

6.Kovesdy CP, et al.Management of hyperkalaemia in chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. Nov 2014;10:653-662

7.Kovesdy CP, et al. Serum and Dialysate Potassium Concentrations and Survival in Hemodialysis Patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2007:2:999-1007.

8.Jain N, et al. Predictors of hyperkalemia and death in patients with cardiac and renal disease. Am J Cardiol. 2012;109(10):1510-1513.

9.Sarwar, et al. Hyperkalemia in Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2016;68(14):1575-1589.

10.Jager KJ, et al. A Single Number for Advocacy and Communication—Worldwide More than 850 Million Individuals Have Kidney Diseases. Nephrol Dial Transplant. 2019;34(11):1803-5.

11.Vos T, et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet 2017; 390(10100):1211–59.

12.McDonagh TA ,et al. 2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599-3726.

13.Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022;79(17):e263-e421.

14.Collins AJ,  et al. Association of serum potassium with all-cause mortality in patients with and without heart failure, chronic kidney disease, and/or diabetes. Am J Nephrol. 2017;46(3):213-221.

15.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. Kidney Int. 2022;102(5S):S1-S127.

16.Epstein et al. Evaluation of the Treatment Gap Between Clinical Guidelines and the Utilization of Renin-Angiotensin Aldosterone System Inhibitors. Am J Manag Care. 2015;21(11 suppl):S212-S220.

17.Kosiborod M, et al.  Effect of sodium zirconium cyclosilicate on potassium lowering for 28 days among outpatients with hyperkalemia: the HARMONIZE randomized clinical trial [article and protocol]. JAMA. 2014;312:2223-2233.

18.European Medicines Agency [Internet] Lokelma (sodium zirconium cyclosilicate). Summary of Product Characteristics; [cited 12 Oct 2023]. Available at: URL:  https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lokelma-epar-product-information_en.pdf

19.Lokelma® (sodium zirconium cyclosilicate) for oral suspension [Internet]. US prescribing information. Wilmington (DE): AstraZeneca Pharmaceuticals LP; [cited 12 Oct 2023]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/207078s003lbl.pdf

20.AstraZeneca. Data on file. [REF-198643]