阿斯利康公司今日宣布，英飛凡（通用名：度伐利尤單抗），已在中國被批準聯合依托泊苷和卡鉑或順鉑，作為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一線治療方案。
中國國家藥品監督管理局（NMPA）基于CASPIAN III期臨床試驗的陽性結果予以批準此适應症。該研究顯示，與單純化療相比，度伐利尤單抗聯合化療在總生存期（OS）方面有顯著的統計學意義和臨床意義改善。此外，中國患者人群的結果與全球患者人群結果一緻。
小細胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性強、迅速擴增的肺癌，盡管對初始化療敏感，但通常會在治療後迅速複發和進展1,2，預後極差，隻有7%的小細胞肺癌患者在确診後五年内仍能存活，而廣泛期小細胞肺癌患者在确診後五年内仍能存活的僅有3%3。
吉林省腫瘤醫院黨委書記、中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長、CSCO小細胞肺癌專業委員會主任委員程穎教授表示：“衆所周知，廣泛期小細胞肺癌患者預後極差，而度伐利尤單抗的獲批為中國廣泛期小細胞肺癌患者帶來了有效且耐受良好的一線治療新選擇，為他們的生存帶來了新的希望，也在為小細胞肺癌患者長生存希望的探索中，向前邁出了重要一步。此外，這也是唯一聯合化療可以同時獲得顯著生存獲益和客觀緩解率提升的PD-1/PD-L1 免疫療法。“
阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊表示：“度伐利尤單抗的獲批為中國廣泛期小細胞肺癌患者提供了更長久生存的機會。我們緻力于通過提供新的治療方案來改善中國癌症患者的預後，并期待将度伐利尤單抗所帶來的良好長期生存獲益帶給身患這種難治肺癌的患者。這也是度伐利尤單抗繼III期非小細胞肺癌适應症獲批後迎來的新裡程碑，進一步證實了其在肺癌治療領域的重要地位。”
阿斯利康腫瘤業務部執行副總裁Dave Fredrickson表示：“今天，度伐利尤單抗聯合化療的獲批為中國廣泛期小細胞肺癌患者帶來了重要的全球治療新标準。這些患者的治療方案很少，預後很差。醫生現在可以為這些患者提供耐受良好，具有持續的總生存期和更長治療效應獲益，且給藥方便的的免疫治療方案。 這也是首次醫生可以選擇聯合順鉑為廣泛期小細胞肺癌患者進行免疫治療，而順鉑是許多中國醫生在這種情況下的首選化療方案。”
CASPIAN III期臨床試驗于2019年6月達到了度伐利尤單抗聯合化療組的總生存期主要終點。與單獨化療組相比，死亡風險降低了27%（基于風險比[HR]0.73；95%置信區間[CI]0.59-0.91；p=0.0047），患者的中位總生存期為13.0個月，而單獨化療組為10.3個月。這些結果于2019年10月發表在《柳葉刀》上4 。結果還顯示，度伐利尤單抗聯合化療顯示了更高的客觀緩解率（68％對比單獨化療組的58％），且度伐利尤單抗聯合化療延遲了疾病症狀惡化的時間4。
更新的分析顯示，在中位随訪超過兩年後，度伐利尤單抗聯合化療可提供持續的療效獲益 (OS HR: 0.75; 95% CI 0.62-0.91; nominal p=0.0032)，患者的中位總生存期為12.9個月，而單獨化療組為10.5個月。使用度伐利尤單抗聯合化療組的兩年總生存率（OS%）為22.2%，而單獨化療組為14.4%。且度伐利尤單抗聯合化療的安全性和耐受性與這類藥物已知的安全性一緻。未有患者檢測到在度伐利尤單抗治療後的抗藥抗體呈陽性。
中國患者人群的安全性和有效性結果與全球總體試驗人群一緻。中國患者人群的詳細結果将在即将召開的醫學會議上公布。
CASPIAN III期臨床試驗中，使用固定劑量的度伐利尤單抗（1500mg）聯合化療，每三周給藥一次，持續4個周期，然後單藥維持每四周給藥一次，直到病情進展。根據試驗結果，度伐利尤單抗聯合依托泊苷和卡鉑或順鉑已在超過55個國家（包括美國、日本和整個歐盟）被批準用于廣泛期小細胞肺癌的一線治療。
作為整體研發計劃的一部分，度伐利尤單抗也正在進行III期ADRIATIC研究，對局限期小細胞肺癌聯合同步放化療後的維持治療進行探索。此外，根據 PACIFIC III期試驗的結果，度伐利尤單抗也已在美國、日本、中國、整個歐盟和許多其他國家/地區被批準用于以根治為目的的放化療後Ⅲ期不可切除非小細胞肺癌的治療。
關于小細胞肺癌
肺癌是所有男性和女性癌症死亡的主要原因，約占所有癌症死亡的五分之一5。肺癌大緻可分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)，約15%為SCLC6。約三分之二的SCLC患者診斷為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），這些患者的癌症已廣泛擴散至整個肺部或身體其他部位3。
關于CASPIAN研究
CASPIAN研究是一項随機、開放标簽的全球多中心III期臨床試驗，入組805例一線治療的廣泛期小細胞肺癌患者。該試驗比較了度伐利尤單抗聯合标準化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）、度伐利尤單抗+tremelimumab+化療、以及單獨化療。在兩個試驗組中，患者接受四周期的化療。在對照組中，患者最多接受6周期化療，同時根據情況選擇顱内預防性放療。
該臨床試驗在全球23個國家的200多個醫療中心進行，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。該臨床試驗的主要研究終點是總生存期。2019年6月，阿斯利康宣布，CASPIAN試驗的預定的中期分析表明度伐利尤單抗聯合化療已達到了總生存期（OS）的主要終點。2020年3月，公司宣布接受tremelimumab聯合治療組未達到其總生存期（OS）的主要終點。
關于英飛凡
英飛凡（度伐利尤單抗）是一個人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應。
除了廣泛期小細胞肺癌和Ⅲ期不可切除非小細胞肺癌适應症的獲批外，英飛凡在多個國家也被批準用于治療既往經治的晚期膀胱癌患者。自2017年5月首次獲批以來，已有超過100, 000名患者接受了英飛凡治療。
作為整體研發計劃的一部分，英飛凡目前正以單藥或者聯合其它抗癌藥物的形式，探索在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、肝細胞癌、膽管癌（一種肝髒癌症）、食管癌、胃癌和胃食管結合部癌、宮頸癌、卵巢癌、子宮内膜癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。
關于阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷推進科學邊界，以改善耐藥性和晚期肺癌的預後。公司旨在通過定義新的治療目标及研究創新的療法，将藥物帶給受益最大的患者。
公司的全面産品組合覆蓋領先的肺癌藥物和新一代創新藥，它們包括泰瑞沙（奧希替尼）和易瑞沙（吉非替尼）；英飛凡（度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發的Enhertu（trastuzumab deruxtecan）和datopotamab deruxtecan；與和黃醫藥合作開發的沃瑞沙（賽沃替尼）；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的産品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該聯盟緻力于加速創新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。
關于阿斯利康的腫瘤免疫治療研究
腫瘤免疫治療是通過激活患者的免疫系統攻擊腫瘤的治療策略。我們的免疫治療藥物組合旨在克服腫瘤對免疫系統的抑制。阿斯利康在腫瘤免疫治療療法投入，緻力于為各種腫瘤類型的新患者群體提供長期生存獲益。
阿斯利康正在探索一項綜合性臨床試驗項目，将度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗聯合tremelimumab以及其他新型抗體用于多種腫瘤類型、疾病分期和治療線數，并在适當時使用PD-L1生物标志物輔助治療決策，以便為患者提供最佳的治療策略。另外，我們的免疫治療藥物聯合放療、化療，以及來自我們公司和合作夥伴的小分子靶向藥，将具有為更廣泛的癌症患者提供新的治療策略的潛力。
關于阿斯利康腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改善患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
關于阿斯利康
阿斯利康是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生産及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、心血管、腎髒及代謝、呼吸和免疫等疾病領域。總部位于英國劍橋的阿斯利康業務遍布100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
關于阿斯利康中國
自1993年進入中國以來，阿斯利康堅持科學至上，注重創新，以滿足中國不斷增長的健康需求，實現“開拓創新，造福病患，成為中國最值得信賴的醫療合作夥伴”這一宏偉願景。阿斯利康的中國總部位于上海，并分别在北京、廣州、無錫、杭州、成都建立區域總部，在全國擁有逾18,000名員工。公司在江蘇無錫和泰州投資建有生産基地，并在無錫建立了中國物流中心。在中國，阿斯利康的業務重點主要集中在中國患者需求最迫切的治療領域，包括呼吸、心血管、代謝、腫瘤、消化、腎髒疾病。2017年，中國健康物聯網創新中心在無錫落地，旨在探索創新的健康物聯網診療一體化全病程管理解決方案。同年，阿斯利康與國投創新合資成立迪哲（江蘇）醫藥有限公司，以加快本土新藥研發步伐。2019年，阿斯利康宣布與無錫合作共建無錫國際生命科學創新園，彙聚全球智慧，造福中國患者。同年，阿斯利康宣布在上海設立全球研發中國中心，并與中金資本聯合成立全球醫療産業基金。2020年，阿斯利康與高瓴創投宣布達成戰略合作，共同支持“互聯網醫院”項目。
聲明
部分研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
參考文獻
1. National Cancer Institute. NCI Dictionary – Small Cell Lung Cancer. Available at https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed June 2021.
2. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? J Oncol Pract, 2018:14;369-370.
3. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed June 2021.
4. Paz-Ares L, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2019;394(10212):1929-1939.
5. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at ../../../../static/file/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed June 2021.
6. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed June 2021.