PAOLA-1 III期試驗的長期随訪結果顯示出臨床生存獲益
2022年9月22日，中國上海——今天，阿斯利康與默沙東聯合宣布，中國國家藥品監督管理局已正式批準其PARP抑制劑利普卓®（英文商品名：Lynparza，通用名：奧拉帕利片）新适應症：奧拉帕利聯合貝伐珠單抗用于同源重組修複缺陷（HRD）陽性的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療聯合貝伐珠單抗治療達到完全緩解或部分緩解後的維持治療。在鼓勵醫藥創新及加速推進臨床急需新藥審批的政策支持下，奧拉帕利再次在中國獲批晚期卵巢癌一線維持的新适應症。
此次獲批是基于PAOLA-1 III期關鍵性試驗結果。PAOLA-1達到其主要研究終點，在ITT患者人群中，與安慰劑/貝伐珠單抗治療組相比，奧拉帕利/貝伐珠單抗治療組患者進展或死亡風險降低了41%（HR 0.59；95% CI 0.49-0.72；p<0.0001）。在HRD陽性患者人群中，與安慰劑/貝伐珠單抗組相比，奧拉帕利/貝伐珠單抗組中位PFS延長了近20個月（中位PFS 37.2 vs 17.7個月）, 進展或死亡風險下降67%（HR 0.33；95% CI 0.25-0.45）。2022年歐洲腫瘤内科學會 (ESMO) 上公布了最新總生存期随訪數據：盡管約50%的安慰劑聯合貝伐珠單抗組患者在疾病進展後交叉接受了PARP抑制劑的治療，奧拉帕利聯合貝伐珠單抗維持治療仍可為HRD陽性患者提供具有臨床意義的總生存期（OS）改善，5年存活患者比例高達65.5%，5年總生存率較安慰劑聯合貝伐珠單抗組提高了17%，死亡風險降低了38% (HR 0.62; 95% CI 0.45-0.85)。
中國工程院馬丁院士表示：“卵巢癌緻死率高居我國婦科惡性腫瘤之首，PARP抑制劑的出現及其在卵巢癌一線維持治療方案中的應用，為推遲複發、延長患者生存并提升治愈可能帶來了新的曙光。在PAOLA-1臨床試驗中，奧拉帕利與貝伐珠單抗組合為HRD陽性患者提供了具有臨床意義的總生存期（OS）改善，為一線維持治療提供了新的選擇。”
中華醫學會婦科腫瘤學分會主任委員孔北華教授表示：“卵巢癌已經進入精準治療時代，HRD檢測（包括BRCA1/2突變）對新診斷晚期卵巢癌患者具有重要臨床價值，為後續治療方案的選擇和預後判斷提供了依據。奧拉帕利與貝伐珠單抗聯合方案的獲批上市為HRD陽性患者帶來明确的生存獲益，并進一步體現精準診療在卵巢癌領域的重要意義。”
阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊先生表示：“奧拉帕利作為國内首款獲批的PARP抑制劑，開創了晚期卵巢癌靶向治療的時代。今天獲批将一線維持療法的适應症進一步拓展獲益人群，也是奧拉帕利在中國卵巢癌治療領域的又一個裡程碑，充分證明了阿斯利康秉承‘以患者為中心’的價值觀，不斷将高質創新藥物惠及更多患者。未來，我們将繼續攜手政府及行業各界夥伴，探索患者的全病程管理方案，助力提升中國女性腫瘤診療水平。”
阿斯利康全球高級副總裁、全球研發中國中心總裁何靜博士表示：“今年ESMO上PAOLA-1 III期試驗具有裡程碑意義的5年随訪表明，奧拉帕利作為全球領先的卵巢癌創新藥，其聯合貝伐珠單抗顯著延長了HRD陽性患者的5年生存率，該療法在國内獲批将為更多晚期卵巢癌患者帶來了新的希望。未來，阿斯利康将繼續以科學至上、患者為先，立足自主研發與外部合作的雙向優勢，加速創新為中國患者引進新藥和新的适應症，提供更優質的醫療解決方案。”
奧拉帕利是阿斯利康和默沙東開展腫瘤創新藥物戰略合作的重要成果。奧拉帕利于2018年8月首次在中國獲批，用于鉑敏感複發性卵巢癌患者的維持治療，并于2019年12月再次在中國獲批，用于BRCA突變晚期卵巢癌一線維持治療。2021年6月，奧拉帕利在中國獲批首個前列腺癌适應症，用于攜帶胚系或體細胞BRCA突變且既往治療失敗的轉移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者的治療。
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關于卵巢癌
卵巢癌是全球女性中第八大常見癌症1。據統計，2020年中國卵巢癌新發病例為55,342例，死亡為37,519例2。過去10年間，我國卵巢癌發病率增長30%，死亡率增加18%。在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌發病率僅次于宮頸癌和子宮内膜癌，但3年生存率最低，僅為39%3，5年複發率最高，達到70%4。一線治療的主要目的是盡可能延緩疾病進展，以實現長期緩解5-7。
關于PAOLA-1
PAOLA-1是一項由ARCAGY Research代表歐洲婦科腫瘤試驗組網絡（ENGOT）和婦科癌症協作組（GCIG）申辦的随機、雙盲、安慰劑對照、多中心的關鍵性III期研究，旨在研究奧拉帕利與安慰劑相比，在含鉑化療聯合貝伐珠單抗一線治療後達到緩解的新診斷晚期（FIGO III-IV期）高級别漿液性或子宮内膜樣卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者中與貝伐珠單抗珠聯合作為一線維持治療的療效和安全性。阿斯利康和默沙東于2019年8月宣布，該試驗在整個試驗人群中達到了主要研究終點PFS。
關于奧拉帕利
奧拉帕利是全球首創的PARP抑制劑，也是首個阻斷同源重組修複（HRR）缺陷（例如 BRCA1和/或BRCA2突變，或由其他藥物（如新型内分泌藥物）引起的缺陷）的細胞/腫瘤中DNA損傷修複通路 (DDR) 的靶向治療藥物。
用奧拉帕利抑制PARP蛋白可以導緻與DNA單鍊斷裂相結合的PARP被捕獲，複制叉停滞、崩潰以及DNA雙鍊斷裂的産生和腫瘤細胞死亡。
奧拉帕利目前在多個國家獲得批準，涵蓋多個腫瘤類型，包括對鉑敏感的複發性卵巢癌的維持治療，以及單藥或聯合貝伐珠單抗用于一線維持治療BRCA突變（BRCAm）或同源重組修複缺陷（HRD）陽性的晚期卵巢癌。
奧拉帕利由阿斯利康和默沙東聯合開發和商業化，是阿斯利康行業領先的針對癌細胞DDR機制的潛在新藥組合的基石藥物。
關于阿斯利康與默沙東的腫瘤戰略合作
2017年7月，阿斯利康與默沙東（默沙東是美國新澤西州肯尼沃斯市默克公司的公司商号）宣布在全球範圍内達成一項腫瘤領域戰略合作，共同對全球首個PARP抑制劑奧拉帕利以及潛力新藥MEK抑制劑司美替尼就多個腫瘤适應症進行臨床開金醫療産業基金。
聲明：
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内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-103174）
參考文獻：
1. World Cancer Research Fund International. Ovarian Cancer Statistics. Available at https://www.wcrf.org/cancer-trends/ovarian-cancer-statistics/#:~:text=Latest%20ovarian%20cancer%20data,of%20ovarian%20cancer%20in%202020. Accessed September 2022.
2. ../../../../static/file/160-china-fact-sheets.pdf
3. Hongmei Zeng, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. Lancet Glob Health 2018; 6: e555–67.
4. Ledermann JA, Raja FA, Fotopoulou C, Gonzalez-Martin A, Colombo N, Sessa C. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up [J]. Ann Oncol 2013;24:Suppl 6:vi24-vi32
5. Raja F, et al. Optimal first-line treatment in ovarian cancer. Ann of Oncol. 2012;23(10):118-127.
6. NHS Choices, Ovarian Cancer Available at https://www.nhs.uk/conditions/ovarian-cancer/treatment/ Accessed September 2022.