此次獲批是基于III期臨床研究POSEIDON的結果，該結果顯示英飛凡聯合化療并添加有限療程的Imjudo可顯著提高生存率
阿斯利康公司的英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）聯合Imjudo（通用名：tremelimumab）和鉑類化療已在美國獲批用于治療IV期（轉移性）非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
美國食品和藥物管理局 (FDA) 的批準是基于III期臨床研究POSEIDON的結果。與多種單純化療方案相比，接受有限療程的五個周期的抗CTLA-4抗體tremelimumab聯合度伐利尤單抗以及四個周期的鉑類化療治療的患者的死亡風險降低了23%（基于風險比 [HR] 為 0.77；95% CI 0.65-0.92；p=0.00304）。約33%接受該方案治療的患者在兩年内存活，而這一比例在接受單純化療的患者中僅為22%。與單純化療相比，該聯合治療方案還将疾病進展或死亡的風險降低了28%（HR 0.72；95% CI 0.60-0.86；p=0.00031）。
III期臨床研究POSEIDON更新的約4年随訪結果顯示了持續的生存獲益，與單純化療相比将總生存期 (OS) 提高了25%（HR 0.75；95% CI 0.63-0.88）。該結果已于2022年歐洲醫學腫瘤學會 (ESMO) 大會以及《臨床腫瘤學雜志》上發表。接受聯合治療的患者中，三年内存活的患者比例約為25%，而這一比例在接受單純化療的患者中僅為13.6%。Tremelimumab聯合 度伐利尤單抗以及化療的安全性特征與每種藥物的已知特征一緻，并且沒有發現新的安全性信号。
在美國，肺癌是第二大最常見的癌症，2022年預計将有超過236,000名患者确診1。轉移性NSCLC患者的預後極差，因為隻有大約8%的患者在确診後可以存活超過5年2。
醫學博士，田納西州納什維爾田納西州腫瘤學薩拉坎農研究所肺癌研究主任，III期臨床研究POSEIDON的主要研究者Melissa Johnson表示：“轉移性非小細胞肺癌仍然是一項重大的治療挑戰，因為許多患者的腫瘤對包括檢查點抑制劑在内的标準療法反應不佳。這一聯合化療的雙重免疫治療方案的批準為患有這種緻命性疾病的患者帶來了一種新的、一般耐受性良好的治療選擇，并使他們有機會通過聯合應用CTLA-4抑制劑得到長期生存獲益。”
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示：“此次獲批凸顯了為轉移性非小細胞肺癌患者提供新的治療組合以延長生存期的重要性。轉移性非小細胞肺癌是一個非常棘手的病症，許多患者仍然面臨着令人沮喪的預後。這也是tremelimumab聯合度伐利尤單抗在獲批不可切除的肝癌适應症後，短短幾周内獲批的第二個适應症，凸顯了這種新藥帶來的獲益以及我們緻力于改善需求持續未得到滿足的腫瘤患者的治療結局的承諾。”
歐洲、日本和其他幾個國家目前也在根據POSEIDON研究的結果審查該适應症的監管申請。
度伐利尤單抗是首個獲批用于放化療後沒有出現疾病進展的不可切除Ⅲ期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的以治愈為目的的免疫療法，基于Ⅲ期臨床研究PACIFIC的結果，已成為全球标準治療方案。基于Ⅲ期臨床研究CASPIAN的結果，度伐利尤單抗還在美國、歐盟、日本、中國和世界許多其他國家獲得批準，用于治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。基于Ⅲ期臨床研究TOPAZ-1的結果，度伐利尤單抗在美國和其他幾個國家也被批準聯合化療治療局部晚期或轉移性膽道癌。基于Ⅲ期臨床研究HIMALAYA的結果，度伐利尤單抗還在美國獲批聯合tremelimumab治療不可切除的肝細胞癌。
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關于IV期非小細胞肺癌
肺癌是全球第二常見的癌症，2020年有超過200萬例患者确診3。肺癌大緻分為NSCLC和 SCLC，其中80-85%被歸類為NSCLC。在NSCLC中，患者被分類為鱗癌症，占患者的25-30%，或非鱗癌，約占70-75%4-6。
關于POSEIDON研究
POSEIDON研究是度伐利尤單抗聯合鉑類化療或度伐利尤單抗、tremelimumab聯合化療對比單純化療一線治療1,013例轉移性NSCLC患者的一項随機、開放标簽、多中心的全球III期臨床研究。研究人群包括非鱗癌和鱗癌且覆蓋所有PD-L1表達水平的患者。POSEIDON研究排除了具有表皮生長因子受體（EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合的患者。
在試驗組中，患者接受每三周一次1,500mg固定劑量的度伐利尤單抗治療聯合最多四個周期的化療，或者接受度伐利尤單抗與75mg tremelimumab聯合化療，然後使用每四周一次度伐利尤單抗維持治療，或者在度伐利尤單抗維持給藥階段聯合一次tremelimumab治療。相比之下，對照組最多可以進行六個周期的化療。如果在初始階段給予了培美曲塞，所有組别的非鱗癌患者均可接受培美曲塞維持治療。幾乎所有非鱗狀疾病患者 (95.5%) 都接受了培美曲塞和鉑類藥物治療，而大多數接受化療的鱗狀疾病患者 (88.3%) 接受了吉西他濱和鉑類藥物治療。
該研究的主要終點包括度伐利尤單抗聯合化療組的PFS和OS。關鍵的次要終點包括度伐利尤單抗聯合tremelimumab與化療組的PFS和OS。 由于度伐利尤單抗聯合化療和度伐利尤單抗、tremelimumab聯合化療均達到PFS終點，因此預先确定的統計分析計劃允許對度伐利尤單抗聯合tremelimumab和化療組進行獨立的OS分析。該試驗在18個國家/地區的150多個中心進行，包括美國、歐洲、南美、亞洲和南非。
關于度伐利尤單抗
度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢複被抑制的免疫反應。
除了獲批的肺癌适應症外，度伐利尤單抗還是唯一獲批用于治療不可切除或轉移性膽道癌和肝細胞癌（與tremelimumab聯用）的免疫療法，并且還在多個國家被批準用于治療既往經治的晚期膀胱癌患者。
作為整體研發計劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯合其它抗癌藥物的形式，探索在小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、多種消化道 (GI) 癌症、卵巢癌、子宮内膜癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。
關于Tremelimumab
Tremelimumab是一種人源的單克隆抗體，并且是具有靶向細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4 (CTLA-4) 的活性的潛在新藥。Tremelimumab阻斷CTLA-4的活性，有助于T細胞的活化并增強對腫瘤的免疫應答，促進癌細胞死亡。
Tremelimumab還被批準與度伐利尤單抗聯合治療不可切除的肝細胞癌 (HCC)，并正在局竈性 HCC（EMERALD-3）、SCLC（ADRIATIC）和膀胱癌（VOLGA 和 NILE）等多種腫瘤類型當中驗證與度伐利尤單抗聯合用藥的療效。
關于阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷推進科學邊界，以改善耐藥性和晚期肺癌的預後。公司旨在通過定義新的治療目标及研究創新的療法，将藥物帶給受益最大的患者。
公司的全面産品組合覆蓋領先的肺癌藥物和新一代創新藥，它們包括泰瑞沙（通用名：奧希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發的trastuzumab deruxtecan和datopotamab deruxtecan；與和黃醫藥合作開發的沃瑞沙（通用名：賽沃替尼）；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的産品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該聯盟緻力于加速創新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。
關于阿斯利康的腫瘤免疫治療研究
阿斯利康擁有全面和多樣化的 IO 産品組合和管線，以免疫療法為基礎，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統攻擊腫瘤。
阿斯利康旨在通過度伐利尤單抗單藥治療以及與tremelimumab或其它創新免疫療法和機制聯合用藥的方式重構癌症治療，幫助患者改變治療結局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質來靶向癌症治療。
阿斯利康正在大膽地追求創新的臨床策略，将基于IO的療法引入各種類型的癌症治療中，以期帶來長期生存獲益。憑借豐富的臨床計劃，公司還支持在擁有最大治愈潛力的疾病早期階段使用IO治療。
關于阿斯利康腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改善患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
聲明
除PACIFIC和CASPIAN研究外，其他所提及研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-105798）
參考文獻：
1. Lungevity. Lung Cancer Statistics. Available at: https://www.lungevity.org/for-supporters-advocates/lung-cancer-awareness/lung-cancer-statistics#1. Accessed November 2022.
2. American Cancer Society. Lung Cancer Survival Rates. Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed November 2022.
3. WHO. International Agency of Cancer Research. Lung Fact Sheet. Available at: ../../../../static/file/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed November 2022.
4. Abernethy AP, et al. Real-world first-line treatment and overall survival in non-small cell lung cancer without known EGFR mutations or ALK rearrangements in US community oncology setting. PLoS ONE. 2017;12(6):e0178420.
5. Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.
6. Cancer.net. Lung Cancer - Non-Small Cell: Introduction. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/introduction. Accessed November 2022.