十幾年來歐盟批準用于治療胃癌的首個HER2靶向藥物
基于DESTINY-Gastric02和DESTINY-Gastric01，阿斯利康和第一三共的 Enhertu證明了具有臨床意義的療效
阿斯利康和第一三共的Enhertu (通用名：德曲妥珠單抗) 已在歐盟 (EU) 獲批作為單藥療法用于治療既往接受過基于曲妥珠單抗方案的晚期 HER2 陽性胃癌或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌成人患者。
德曲妥珠單抗是由阿斯利康和日本第一三共聯合開發和商業化的一款獨特設計靶向HER2的抗體偶聯藥物 (ADC)。
歐盟委員會的批準是在2022年11月歐盟人用醫藥産品委員會（CHMP）的積極意見之後以及基于 DESTINY-Gastric02 和 DESTINY-Gastric01 II 期試驗的結果。
在有北美洲和歐洲患者入組的DESTINY-Gastric02試驗中，經獨立中心審查（ICR）評估，德曲妥珠單抗治療組的确認客觀緩解率（ORR）為41.8%。中位緩解持續時間 (DoR) 為8.1個月。
在有日本和韓國患者入組的 DESTINY-Gastric01試驗中，根據ICR評估，德曲妥珠單抗治療組的确認ORR為40.5%，而化療組（伊立替康或紫杉醇）為11.3%。 德曲妥珠單抗治療組的中位DoR為11.3個月，而化療組為3.9個月。與接受化療的患者相比，接受德曲妥珠單抗治療的患者死亡風險降低了 41%（基于0.59的風險比；95%置信區間：0.39-0.88；p=0.0097），中位總生存期 (OS) 為12.5個月對8.4個月。
在歐洲，胃癌作為第六大癌症死亡原因，每年大約有13.6萬例胃癌患者确診1,2。胃癌通常在晚期被診斷出來。即使在早期階段就被診斷出來，胃癌生存率仍然不高3,4。大約五分之一的胃癌是HER2陽性5,6。
比利時魯汶大學腫瘤學系主任、ESMO-GI/世界胃腸癌症大會創始主席Eric Van Cutsem博士表示：“今天的消息對于HER2陽性晚期的胃癌患者來說是一個可喜的進展。患有該病的患者在使用HER2靶向藥物進行初始治療後進展不佳，因為許多患者對進一步治療沒有應答，即使那些有響應的患者也往往沒有持久的應答。來自DESTINY-Gastric02和DESTINY-Gastric01試驗的數據證明德曲妥珠單抗将成為這類患者治療的新标準。”
阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示：“今天的批準意義重大，讓德曲妥珠單抗成為十多年來歐盟批準的用于治療胃癌的首個HER2靶向藥物。患有晚期 HER2陽性疾病的在一線治療後有進展的歐盟患者，現在可能有機會從德曲妥珠單抗治療中受益。”
第一三共腫瘤業務全球負責人，總裁兼首席執行官Ken Keller表示：“德曲妥珠單抗是歐洲首個獲批用于治療晚期胃癌的抗體偶聯藥物，代表了治療這種難治性癌症的重大進展。有了這個批準，我們現在可以為既往接受過治療的HER2陽性胃癌患者提供具有臨床意義的治療。”
在兩項試驗中，在接受德曲妥珠單抗治療的患者中觀察到的安全性特征與在德曲妥珠單抗的其他試驗中觀察到的安全性特征一緻，沒有發現新的安全信号。
德曲妥珠單抗在美國和其他幾個國家也被批準用于治療局部晚期或轉移性HER2陽性胃癌。
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财務參考
在獲得歐盟批準後，阿斯利康向第一三共支付了 3500 萬美元，作為既往治療過的 HER2陽性胃癌适應症的裡程碑付款。裡程碑付款将被資本化，作為阿斯利康于 2019 年向第一三共支付的預付款以及随後的資本化裡程碑的補充。
德曲妥珠單抗在大多數歐盟地區的銷售得到第一三共的認可。阿斯利康在公司财務報表中報告其在這些地區的德曲妥珠單抗銷售毛利率份額作為合作收入。阿斯利康将記錄在阿斯利康作為銷售方的地區進行的銷售的産品銷售額。
有關财務安排的更多細節載于 2019 年 3 月的合作公告。
HER2陽性胃癌
胃癌是全球第五大常見癌症，也是癌症死亡率第四高的主要原因，晚期或轉移性疾病的五年全球生存率為5%至10%3,7,8。2020年全球有約一百萬新确診胃癌患者，其中死亡768,000例2。在歐洲，每年診斷出約136,000例胃癌，東歐是僅次于東亞的全球胃癌發病率第二高的地區2,8。胃癌是歐洲癌症第六大死亡原因，通常在晚期才被确診。即使在疾病的早期階段被診斷出來，生存率仍然很低1,3,4。
大約五分之一的胃癌為 HER2 陽性5,6。HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，表達于多種腫瘤的表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌5。HER2過表達可能與特定的HER2基因改變（被認為是HER2擴增）相關6。
歐盟推薦的HER2陽性晚期或轉移性胃癌的一線治療是聯合化療加曲妥珠單抗（一種抗 HER2 藥物），已證明加入化療後可改善生存結果9,10 。對于轉移性胃癌患者在使用基于曲妥珠單抗的方案進行初始治療後進展的癌症，在 德曲妥珠單抗獲得批準之前，歐盟之前沒有其他批準的HER2靶向藥物7,11,12。
關于DESTINY-Gastric02
DESTINY-Gastric02 是一項開放标簽、單臂 II 期試驗，評估德曲妥珠單抗（6.4 mg/kg）在含曲妥珠單抗的方案中或之後疾病進展的HER2陽性轉移性和/或不可切除的胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者中的療效和安全性。
DESTINY-Gastric02的主要終點是基于 ICR 确認的 ORR。次要終點包括無進展生存期（PFS）、OS、DoR 和安全性。
DESTINY-Gastric02 在北美和歐洲多地招募了79名患者。有關該試驗的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。
關于DESTINY-Gastric01
DESTINY-Gastric01 是一項随機、開放标簽的 II 期試驗，評估德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在主要 HER2 陽性（定義為免疫組織化學 [IHC] 3+ 或 IHC 2+/原位雜交+）晚期胃癌或胃食管交界處（GEJ）腺癌，經兩種或多種既往治療方案（包括氟嘧啶、鉑類化療和曲妥珠單抗）後出現疾病進展人群中的療效和安全性。
患者以 2:1 的比例随機接受德曲妥珠單抗或醫生選擇的化療（紫杉醇或伊立替康單一療法）。
DESTINY-Gastric01的主要終點是ORR。次要終點包括OS、PFS、DoR、疾病控制率和治療失敗時間，以及藥代動力學和安全性終點。
DESTINY-Gastric01 在日本和韓國多地招募了187名患者。有關該試驗的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。
關于德曲妥珠單抗
德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤産品組合中的領先ADC，也是阿斯利康ADC科學平台中最先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。
基于DESTINY-Breast03試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過40個國家被批準用于治療不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者，這些患者之前接受過一種（或一種或多種）抗HER2的治療方案，并且在新輔助或輔助療法期間以及之後六個月内疾病複發。
基于DESTINY-Breast01試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）還在多個國家被批準用于治療接受過兩種或兩種以上抗HER2治療方案後的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成年患者。
基于DESTINY-Breast04試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在巴西和美國被批準用于治療不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性）乳腺癌的成人患者，這些患者在轉移階段接受過化療，或在完成輔助化療期間或六個月内出現疾病複發。
基于DESTINY-Lung02試驗的結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在美國被以加速審批方式獲準用于治療腫瘤有激活的HER2（ERBB2）突變，且既往接受過系統治療的不可切除或轉移性NSCLC成年患者，HER2突變是通過FDA批準的測試方法檢測。該适應症的繼續批準可能取決于确認性試驗中對臨床獲益的驗證和描述。
基于DESTINY-Gastric01及/或 DESTINY-Gastric02試驗的結果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在多個國家被批準用于治療接受過以曲妥珠單抗為基礎治療後進展的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌成人患者。
關于德曲妥珠單抗臨床研發計劃
評估德曲妥珠單抗單藥在多種HER2為靶點癌症（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌）中的療效和安全性的全面研發計劃正在全球範圍内進行。聯合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗也在進行中。
德曲妥珠單抗用于乳腺癌、非小細胞肺癌和胃癌的申請目前正在不同國家和地區處于審評中。
關于與第一三共合作
2019年3月，第一三共與阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權）共同開發和商業化T-DXd（靶向HER2 ADC），并于2020年7月雙方再次就共同開發和商業化datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向TROP2 ADC）達成合作。第一三共負責T-DXd和datopotamab deruxtecan的生産和供應。
關于阿斯利康在胃腸道癌症領域的研究
阿斯利康擁有廣泛的開發計劃，用于治療胃腸道 (GI) 癌症，涉及多種藥物以及多種腫瘤類型和疾病階段。 2020 年，胃腸道癌症總共有約510萬新發病例，導緻大約360萬人死亡13。
在開發中，公司緻力于改善胃癌、肝癌、膽道癌、食道癌、胰腺癌和結直腸癌的療效。
英飛凡 (通用名：度伐利尤單抗) 在美國獲批與化療（吉西他濱加順鉑）聯合治療晚期膽道癌，并與Imjudo聯合治療不可切除的肝細胞癌。度伐利尤單抗正在接受聯合評估，包括與Imjudo聯合治療肝癌、食道癌和胃癌，這是一項涵蓋早期到晚期疾病的廣泛開發計劃。
德曲妥珠單抗是一種針對HER2的抗體偶聯藥物，已被批準用于HER2陽性晚期胃癌，并被評估用于結直腸癌。德曲妥珠單抗由阿斯利康和第一三共共同開發和商業化。
利普卓 (通用名：奧拉帕利) 是一款阿斯利康與默沙東合作開發和商業化的first-in-class PARP 抑制劑，被批準用于 BRCA 突變的轉移性胰腺癌。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領着腫瘤領域的一場革命，緻力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的複雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的産品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌症治療并在未來攻克癌症。
聲明
本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國獲批适應症，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
内容來源：新聞稿（内部審批号：CN-107834）
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